大環状エラジタンニンの全合成と超分子化学への展開

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これまでの研究で, 私は, エラジタンニンに特徴的な様々な多置換ジアリールエーテル結合の新規合成法を開発している。その方法は, 鍵合成中間体であるオルトキノンモノケタール構造を有する求電子剤へのフェノールのオキサ・マイケル付加脱離とオルトキノンモノケタール部分の選択的な還元から成る。昨年度, 本反応を鍵反応としてルゴシンAの全合成を達成したが, 合成した天然物は微量しかなかった。詳しい生物活性調査やより複雑な二量体や三量体エラジタンニンを合成するには, 単純なモノマーエラジタンニンをグラムスケールで合成できる力量が必要である。従って, 最初に, 本法を鍵反応としてラエビガチンAのグラムスケール全合成を行い, 次に二量体エラジタンニンであるラエビガチンEの全合成を達成した。合成は, テトラールのカップリング反応から行った。テトラールのカップリングと, 続くベンジル化は8グラムスケールでも高収率で進行した。得られたチオグルコシドのグルコシルエステル化はα選択的に進行し, 収率も良好であった。このグルコシルエステル化反応では, 隣接基関与してβ選択性を与えそうなアシル基が2位に有るにも関わらず, α選択的に進行した。合成した化合物のTIPS保護を除去し, フェノールを得た。これを求核剤としたオキサ・マイケル付加・脱離, 還元的芳香族化とベンジル化は, 高収率で進行した。この3段階は3.6グラムスケールで行うことができ, 鍵段階のスケールアップが容易であることが明らかとなった。最後にアルデヒドをピニック酸化によりカルボン酸に変換し, 全てのベンジル保護を除去してラエビガチンAの全合成を達成した。ラエビガチンEの合成では, ラエビガチンAの合成中間体の2つをα選択的グルコシルエステル化し, 全てのBn基を除去することで合成した。合成した天然物の1HNMRが一致し全合成を達成したことを確認した。