Bis-annelierte Azecine und Heterohomologe - Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung selektiver Liganden am Dopamin D5 Rezeptor

双退火阿泽辛和异同系物 - 多巴胺 D5 受体选择性配体的设计、合成和药理学表征

• 批准号: 70571652
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Enzensperger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie und Makromolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70571652?language=en
• 关键词: Bis; annelierte; Azecine; und; Heterohomologe

Mit den bis-annelierten Azecinen und ihren Heterohomologen fanden wir eine neueVerbindungsklasse von Dopaminantagonisten mit Präferenz zu den D1 und D5 RezeptorSubtypen. Dabei zeigten drei Verbindungen eine gewisse Selektivität zum D5 Rezeptor. DasWissen über diesen Rezeptor Subtyp ist streng limitiert, da bisher keine selektiven Ligandenals pharmakologische Werkzeuge existieren. D1/D5 Antagonisten nehmen Einfluss auf dieoperante Konditionierung und erwiesen sich daher als potentielle Arzneistoffe zurBehandlung von Sucht- oder Zwangserkrankungen, die bisher medikamentös nichtzufriedenstellend behandelt werden können. Durch gezielte Strukturvariation mit begleitenderpharmakologischer in vitro-Charakterisierung durch Radioligand-Bindungsexperimente(Affinität) und Calcium-Assay (funktionelle Aktivität) sollen die bereits gefundenenstrukturellen Ansätze activity-guided optimiert werden. Die Ziele des Projektes sind dabei:1. Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung neuartiger hochaffiner, D5subtypselektiver Rezeptorliganden als „Tools“ für die Dopamin Rezeptorforschung.2. Entwicklung von PET- und Radioliganden bei Zielsubstanzen hoher Affinität und hoher,bisher nicht realisierter D5-Subtypselektivität.3. Aufklärung der Interaktion zwischen Rezeptor und den strukturell neuartigen bis-anneliertenAzecinen auf molekularer Ebene.

MIT的双年生和他的异源同系物是由Verbindungsklasse von多巴胺拮抗剂和MIT Präferenz zu den D1和D5受体亚型组成。这是一种新型的D5受体。DasWissenüber Diesen Diesen Rezeptor Subtype ist Streng Limitiert，da Bisher keine selektiven Ligandenals Parmakologishe Werkzeuge Existieren.(DasWissenüber Diesen Diesen Rezeptor Subtype ist Streng Limitiert，da Bisher keine selektiven Ligandenals Parmakologishe Werkzeuge Existieren.)1/D5与中国的关系不会因此而变得更糟，也不会因此而受到任何影响。在体外进行放射配基结合实验(Affinität)和钙分析(Funktionelle Aktitiität)实验的基础上，进行了放射配基结合实验和钙离子分析。设计，合成这些和药物学特征中性Hochaffiner，D5亚型Rezeptorliganden ALS工具für die多巴胺Rezeptorforschung.[参考译文][晓雨-0920交稿]Her Affinität and Hoher，Bisher nisierter D5-Subtype ekität.他说：“这是一件非常重要的事情，我不知道该怎么做。”

项目成果

A Novel Non‐phenolic Dibenzazecine Derivative with Nanomolar Affinities for Dopamine Receptors

一种对多巴胺受体具有纳摩尔亲和力的新型非酚二苯并氮杂辛衍生物

• DOI: 10.1002/cbdv.201000317
• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biodiversity
• 影响因子: 2.9
• 作者: Abul Azm;Lehmann;Enzensperger
• 通讯作者: Enzensperger