Bis-annelierte Azecine und Heterohomologe - Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung selektiver Liganden am Dopamin D5 Rezeptor

双退火阿泽辛和异同系物 - 多巴胺 D5 受体选择性配体的设计、合成和药理学表征

• 批准号: 70571652
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Enzensperger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie und Makromolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70571652?language=en
• 关键词: Bis; annelierte; Azecine; und; Heterohomologe

Mit den bis-annelierten Azecinen und ihren Heterohomologen fanden wir eine neueVerbindungsklasse von Dopaminantagonisten mit Präferenz zu den D1 und D5 RezeptorSubtypen. Dabei zeigten drei Verbindungen eine gewisse Selektivität zum D5 Rezeptor. DasWissen über diesen Rezeptor Subtyp ist streng limitiert, da bisher keine selektiven Ligandenals pharmakologische Werkzeuge existieren. D1/D5 Antagonisten nehmen Einfluss auf dieoperante Konditionierung und erwiesen sich daher als potentielle Arzneistoffe zurBehandlung von Sucht- oder Zwangserkrankungen, die bisher medikamentös nichtzufriedenstellend behandelt werden können. Durch gezielte Strukturvariation mit begleitenderpharmakologischer in vitro-Charakterisierung durch Radioligand-Bindungsexperimente(Affinität) und Calcium-Assay (funktionelle Aktivität) sollen die bereits gefundenenstrukturellen Ansätze activity-guided optimiert werden. Die Ziele des Projektes sind dabei:1. Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung neuartiger hochaffiner, D5subtypselektiver Rezeptorliganden als „Tools“ für die Dopamin Rezeptorforschung.2. Entwicklung von PET- und Radioliganden bei Zielsubstanzen hoher Affinität und hoher,bisher nicht realisierter D5-Subtypselektivität.3. Aufklärung der Interaktion zwischen Rezeptor und den strukturell neuartigen bis-anneliertenAzecinen auf molekularer Ebene.

多巴胺拮抗剂与多巴胺拮抗剂受体受体亚型（D1和D5）的关系。大北zeigten drei verindungen eine gewisse Selektivität zum D5 Rezeptor。DasWissen <s:1> ber diesen Rezeptor亚型强度限制，DasWissen Rezeptor选择性配体受体药理学研究存在。D1/D5拮抗剂nehmen in - off - operante conditionung and erwiesen sdaher als potentielle Arzneistoffe zurBehandlung von Sucht- oder Zwangserkrankungen， die bisher medikamentös nichtzufriedenstellend behandelt werden können。Durch gezielte structure - variation mit begleitenderpharmakologischer in the体外charakterisierung Durch radioligand - binding实验（Affinität） and Calcium-Assay (funktionelle Aktivität) sollen die bereits gefundenenstrukturellen Ansätze活性引导优化剂werden。工程设计与设计：1。2.神经触发因子的设计、合成及药理特性研究，d5亚型选择性乙酰氨基乙酰胆碱与多巴胺乙酰胆碱配体的设计、合成及药理研究。enwicklung von PET- and Radioliganden bei Zielsubstanzen hoher Affinität and hoher，bisher晚上realisierter D5-Subtypselektivität.3。Aufklärung der相互作用zwischen Rezeptor和den - structurrell neuartig is-annelie - azecinen分子Ebene。

项目成果

A Novel Non‐phenolic Dibenzazecine Derivative with Nanomolar Affinities for Dopamine Receptors

一种对多巴胺受体具有纳摩尔亲和力的新型非酚二苯并氮杂辛衍生物

• DOI: 10.1002/cbdv.201000317
• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biodiversity
• 影响因子: 2.9
• 作者: Abul Azm;Lehmann;Enzensperger
• 通讯作者: Enzensperger