Bis-annelierte Azecine und Heterohomologe - Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung selektiver Liganden am Dopamin D5 Rezeptor

双退火阿泽辛和异同系物 - 多巴胺 D5 受体选择性配体的设计、合成和药理学表征

• 批准号: 70571652
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Enzensperger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie und Makromolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70571652?language=en
• 关键词: Bis; annelierte; Azecine; und; Heterohomologe

Mit den bis-annelierten Azecinen und ihren Heterohomologen fanden wir eine neueVerbindungsklasse von Dopaminantagonisten mit Präferenz zu den D1 und D5 RezeptorSubtypen. Dabei zeigten drei Verbindungen eine gewisse Selektivität zum D5 Rezeptor. DasWissen über diesen Rezeptor Subtyp ist streng limitiert, da bisher keine selektiven Ligandenals pharmakologische Werkzeuge existieren. D1/D5 Antagonisten nehmen Einfluss auf dieoperante Konditionierung und erwiesen sich daher als potentielle Arzneistoffe zurBehandlung von Sucht- oder Zwangserkrankungen, die bisher medikamentös nichtzufriedenstellend behandelt werden können. Durch gezielte Strukturvariation mit begleitenderpharmakologischer in vitro-Charakterisierung durch Radioligand-Bindungsexperimente(Affinität) und Calcium-Assay (funktionelle Aktivität) sollen die bereits gefundenenstrukturellen Ansätze activity-guided optimiert werden. Die Ziele des Projektes sind dabei:1. Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung neuartiger hochaffiner, D5subtypselektiver Rezeptorliganden als „Tools“ für die Dopamin Rezeptorforschung.2. Entwicklung von PET- und Radioliganden bei Zielsubstanzen hoher Affinität und hoher,bisher nicht realisierter D5-Subtypselektivität.3. Aufklärung der Interaktion zwischen Rezeptor und den strukturell neuartigen bis-anneliertenAzecinen auf molekularer Ebene.

通过对Azecinen和Heterogenologen的双连接，我们可以获得一种新的多巴胺拮抗剂，其具有D1和D5受体亚型。Dabei zeigten drei Verbindungen eine gewisse Selektivität zum D5 Rezeptor.这种反应器亚型存在很大的局限性，因此没有选择性的药物制剂。D1/D5拮抗剂对手术创伤的影响，并使其具有潜在的外科治疗或外科手术创伤的可能性，更好的药物不会被韦尔登。通过放射性配体结合实验（Affinität）和钙测定（funktionelle Aktivität）进行体外药理学特征分析，可以确定结构变异性。Die Ziele des Projektes sind dabei：1.设计、合成和药理学特征，D5 subtypselektiver Rezeptorliganden als "Tools”für die Dopamin Rezeptorforschung.2. PET和放射性配体的开发需要更高的亲和性和更高的Zielsubstanzen，更好的是实现D5-Subtypselektivität.3。Aufklärung der Interaktion zwischen Rezeptor und den strukturell neuartigen bis-anneliertenAzecinen auf molekularer Ebene.

项目成果

A Novel Non‐phenolic Dibenzazecine Derivative with Nanomolar Affinities for Dopamine Receptors

一种对多巴胺受体具有纳摩尔亲和力的新型非酚二苯并氮杂辛衍生物

• DOI: 10.1002/cbdv.201000317
• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biodiversity
• 影响因子: 2.9
• 作者: Abul Azm;Lehmann;Enzensperger
• 通讯作者: Enzensperger