Maligne Knochentumore: Modulation von Apoptose und Invasion durch den Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen-3 (TIMP-3)

金属蛋白酶-3（TIMP-3）的抑制剂不仅可以通过蛋白酶的作用增强免疫功能，还可以通过配体（FasL和TRAIL）的作用增强韦尔登的免疫功能。为了研究内源性TIMP-3对尤文氏瘤、骨肉瘤和软骨肉瘤的抗肿瘤作用，本研究通过体外和体内实验，探讨TIMP-3的表达对肿瘤侵袭和凋亡的影响，并将重点放在凋亡诱导配体的表达上。因此，我们必须从拉格的角度来研究TIMP-3，Zell-基质-相互作用和整合素- bzw。FAK-vermittelte生存信号传导阻滞，在肿瘤进展过程中死亡。Zell矩阵相互作用及其信号通路与肿瘤进展的关系表明TIMP-3对肿瘤进展的调节作用，从TIMP-3的治疗靶点出发，新认识到肿瘤恶性化的分子机制和肿瘤进展的恶性化策略。

Der Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen-3 (TIMP-3) besitzt neben seiner Proteasehemmenden Wirkung auch proapoptotische Eigenschaften, die sowohl Liganden-abhängig (über FasL und TRAIL) als auch -unabhängig vermittelt werden können. Aufbauend auf Vorarbeiten zur Antitumoraktivität von endogenem TIMP-3 auf die Knochentumore Ewing-, Osteo- und Chondrosarkom, sollen im vorliegenden Projektvorhaben die Effekte der Überexpression von TIMP-3 auf die Invasivität und Apoptose von Sarkomzellen in vitro und in vivo untersucht werden, wobei der Hauptfokus des Projektes auf der ligandenunabhängigen Induktion der Apoptose liegt. Durch unsere Vorarbeiten gehen wir davon aus, dass TIMP-3 in der Lage ist, Zell-Matrix-Interaktionen und entsprechende Integrin- bzw. FAK-vermittelte Survivalsignalwege zu blockieren, die in der Tumorprogression von Sarkomzellen von entscheidender Bedeutung sind. Der Beitrag von Zell-Matrix-Interaktionen und ihrer Signalwege an der Tumorprogression sowie deren Modulation durch TIMP-3 wird, neben der Abschätzung der therapeutischen Nutzbarkeit von TIMP-3, neue Erkenntnisse über die zellulären und molekularen Mechanismen von Überlebensstrategien maligner Knochentumore und deren Bedeutung in der Tumorprogression liefern.