Maligne Knochentumore: Modulation von Apoptose und Invasion durch den Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen-3 (TIMP-3)

血管内皮细胞生长抑制因子-3(TIMP-3)抑制血管内皮生长因子-3(TIMP-3)诱导细胞凋亡。Vorarbeiten zur抗肿瘤内源性TIMP-3在体外和体内均可表达von TIMP-3 von Sarkomzellen von TIMP-3。从现在开始，TIMP-3在DER LAGE IST，Zell-Matrix-Interaktionen and Entrrechende Integrin-BZW，FAK-vermittelte Survivalignalwege zu Block ieren，死于肿瘤进展von Sarkomzellen von entscheidder Bedeutung sind。在TIMP-3之后，Nutzbarkeit von TIMP-3，Neue Erkenntnisseüber die zellulären和Molekularen机械师von uberlebensstrategien nnochentumore und deren Beedetischen von TIMP-3，Neue Erkenntnisseüber die zellulären and molekularen机械师vonäberlebensstrategien Nnochentumore deren Bedeutung在TIMP-3 Wird，neben der Abschätzung der Treatetischen n Nutzbarkeit von TIMP-3，Neue Erkenntnisseüber die zellulären and molekularen机械师vonäberlebensstrategien von uberlebensstrategien恶意Knochentumore und deren Bedeutung der derigner Knochentumore und deren deen Bedeutung in der TumorProgress lifern。

Der Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen-3 (TIMP-3) besitzt neben seiner Proteasehemmenden Wirkung auch proapoptotische Eigenschaften, die sowohl Liganden-abhängig (über FasL und TRAIL) als auch -unabhängig vermittelt werden können. Aufbauend auf Vorarbeiten zur Antitumoraktivität von endogenem TIMP-3 auf die Knochentumore Ewing-, Osteo- und Chondrosarkom, sollen im vorliegenden Projektvorhaben die Effekte der Überexpression von TIMP-3 auf die Invasivität und Apoptose von Sarkomzellen in vitro und in vivo untersucht werden, wobei der Hauptfokus des Projektes auf der ligandenunabhängigen Induktion der Apoptose liegt. Durch unsere Vorarbeiten gehen wir davon aus, dass TIMP-3 in der Lage ist, Zell-Matrix-Interaktionen und entsprechende Integrin- bzw. FAK-vermittelte Survivalsignalwege zu blockieren, die in der Tumorprogression von Sarkomzellen von entscheidender Bedeutung sind. Der Beitrag von Zell-Matrix-Interaktionen und ihrer Signalwege an der Tumorprogression sowie deren Modulation durch TIMP-3 wird, neben der Abschätzung der therapeutischen Nutzbarkeit von TIMP-3, neue Erkenntnisse über die zellulären und molekularen Mechanismen von Überlebensstrategien maligner Knochentumore und deren Bedeutung in der Tumorprogression liefern.