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Krankheitsspezifische Induktion der Serinprotease FAP in der rheumatoiden Arthritis: Funktion und Regulation bei der osteoklastären Knochendestruktion.

类风湿关节炎中丝氨酸蛋白酶 FAP 的疾病特异性诱导：破骨细胞骨质破坏的功能和调节。

基本信息

批准号：
88246023
负责人：
Dr. Berno Dankbar, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Muskuloskelettale Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/88246023?language=en
关键词：
Krankheitsspezifische Induktion der Serinprotease FAP

项目摘要

Das „Fibroblast activation protein alpha“ (FAPα) ist eine membranständige Serinprotease, die bei der Migration von Zellen sowohl bei nicht-malignen (Wundheilung) als auch bei malignen Prozessen (Invasion, Metastasierung) eine bedeutende Rolle spielt. Basierend auf Vorarbeiten zur osteoklastären Expression von FAPα in Arthritis wollen wir in unserem Projekt der Frage nachgehen, ob und wie FAPα an der Pathogenese der RA beteiligt ist. Wir wollen dabei vor allem der Hypothese nachgehen, dass die osteoklastäre Expression von FAPα mit der Migration von Osteoklasten bzw. Osteoklastenvorläufern assoziiert ist und somit maßgeblich an der Knochendestruktion im rheumatoiden Gelenk beteiligt ist. Durch Kreuzung von FAPα-defizienten Mäusen mit Mäusen, die auf Grund konstitutiv hoher Spiegel an TNF-alpha eine spontane, RA-ähnliche Arthritis entwickeln (hTNFα- transgen, TTP KO), soll die funktionelle Bedeutung der FAPα-Expression für die Entwicklung einer destruktiven Arthritis bestimmt werden. Weiterführende Untersuchungen zur Regulation von FAPα sollen Hinweise für eine mögliche Hemmung dieser Protease liefern. Das Projekt wird neue Erkenntnisse über die Bedeutung von FAPα in der Knochendestruktion bei dieser Gelenkerkrankung liefern und zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen.

“成纤维细胞活化蛋白α”（FAPα）是一种丝氨酸蛋白酶membranständige，它是一种丝氨酸蛋白酶，可以促进恶性肿瘤（Wundheilung）的迁移，也可以促进恶性肿瘤的侵袭和转移（metastasis - ung）。研究FAPα在慢性关节炎组织中表达的意义，探讨FAPα与RA发病机制的关系。研究结果表明：FAPα表达与成骨细胞迁移的关系[j]。Osteoklastenvorläufern associziiert list and somit maßgeblich and der knochendstruktion in rheumatoid Gelenk beilight list。Durch Kreuzung von FAPα-defizienten Mäusen mit Mäusen, die auf Grund construct hoher Spiegel and tnf - α- spontane, RA-ähnliche Arthritis entwickeln (hTNFα- transgen, TTP KO), soll die funktionelle Bedeutung der FAPα-Expression fr die Entwicklung einer destruktiven Arthritis bestimden。weiterfhrende Untersuchungen zzr调控FAPα的研究进展与进展；研究进展：新能源工程项目与新能源工程项目与新能源工程项目与新能源工程项目与新能源工程项目。