Krankheitsspezifische Induktion der Serinprotease FAP in der rheumatoiden Arthritis: Funktion und Regulation bei der osteoklastären Knochendestruktion.

成纤维细胞活化蛋白α（Fibroblast activation protein alpha，FAPα）是一种膜上的丝氨酸蛋白酶，在细胞迁移过程中也起着重要的作用。FAPα在关节炎中的表达及其与RA发病机制的关系将在本研究中进一步探讨。我们将在随后的假设中发现FAPα的破骨细胞表达与骨细胞的迁移有关。Osteoklastenvorläufern assoziiiert ist und somit maßgeblich an der Knochendestruktion im rheumatoiden Gelenk beteiligt ist.通过对FAPα-defizienten Mäusen和Mäusen的研究，在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的基础上建立了一个自发性RA-ahnliche Arthritis entwickeln（hTNFα- transgen，TTP KO），以确定FAPα-Expression对一种破坏性关节炎（韦尔登）的作用机制。Weiterfütte de Untersuchungen zur Regulation von FAPα sollen Hinweise für eine mögliche Hemmung dieser Protease liefern.该项目将在该Gelenkerkrankung liefern的Knochendestruktion中对FAPα进行新的研究，并进行新的治疗开发。

Das „Fibroblast activation protein alpha“ (FAPα) ist eine membranständige Serinprotease, die bei der Migration von Zellen sowohl bei nicht-malignen (Wundheilung) als auch bei malignen Prozessen (Invasion, Metastasierung) eine bedeutende Rolle spielt. Basierend auf Vorarbeiten zur osteoklastären Expression von FAPα in Arthritis wollen wir in unserem Projekt der Frage nachgehen, ob und wie FAPα an der Pathogenese der RA beteiligt ist. Wir wollen dabei vor allem der Hypothese nachgehen, dass die osteoklastäre Expression von FAPα mit der Migration von Osteoklasten bzw. Osteoklastenvorläufern assoziiert ist und somit maßgeblich an der Knochendestruktion im rheumatoiden Gelenk beteiligt ist. Durch Kreuzung von FAPα-defizienten Mäusen mit Mäusen, die auf Grund konstitutiv hoher Spiegel an TNF-alpha eine spontane, RA-ähnliche Arthritis entwickeln (hTNFα- transgen, TTP KO), soll die funktionelle Bedeutung der FAPα-Expression für die Entwicklung einer destruktiven Arthritis bestimmt werden. Weiterführende Untersuchungen zur Regulation von FAPα sollen Hinweise für eine mögliche Hemmung dieser Protease liefern. Das Projekt wird neue Erkenntnisse über die Bedeutung von FAPα in der Knochendestruktion bei dieser Gelenkerkrankung liefern und zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen.