Enantioselektive Steroidsynthese durch organokatalytische Radikalpolycyclisierung

通过有机催化自由基多环化合成对映选择性类固醇

• 批准号: 72066310
• 负责人: Dr. Sebastian Rendler
• 金额: --
• 依托单位: Frick Chemistry Laboratory
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/72066310?language=en
• 关键词: Enantioselektive; Steroidsynthese; durch; organokatalytische; Radikalpolycyclisierung

Unser Forschungsvorhaben setzt sich die Totalsynthese zweier bislang nicht synthetisch zugänglicher Steroide, (+)-(20S)-3-Benzoylamino-20-dimethylamino-5-pregn-2-en-4-ol und (−)-Ouabain, zum Ziel. In diesem Kontext möchten wir die Leistungsfähigkeit der organokatalytischen SOMO-Katalyse unter Beweis stellen. Auf Grundlage dieser kürzlich entwickelten katalytischen, enantioselektiven Synthesemethode soll durch systematische Erweiterung die Synthese anellierter Carbocyclen in Radikalcyclisierungskaskaden realisiert werden. Unsere Vorgehensweise könnte so den Aufbau komplexer Molekülstrukturen mit mehreren benachbarten Stereozentren in einer einzigen Syntheseoperation ermöglichen. Wir erhoffen uns, so zu den eingangs erwähnten Steroiden in einer überschaubaren Gesamtzahl chemischer Transformationen zu gelangen. Ein Schlüsselkriterium der chemischen Totalsynthese ließe sich so erfüllen, nämlich die Bereitstellung substanzieller Mengen der jeweiligen Zielstrukturen auf zuverlässigem und gleichzeitig flexiblem synthetischen Weg. Schließlich liegt darin – neben dem rein akademischen Reiz der Totalsynthese – eine wesentliche Motivation dieses Forschungsvorhabens, nämlich die Lösung des Verfügbarkeitsproblems des o.g. Pregnenols aus natürlichen Ressourcen. Letzteres verhindert bislang biologische Studien des potenziellen Anti- Brustkrebs-Wirkstoffs mit neuem Wirkmechanismus. Die synthetischen Anstrengungen hin zu (−)-Ouabain hingegen sollen langfristig vor allem strukturelle Modifikationen des potenten, aber zugleich hochtoxischen Herzglykosids ermöglichen.

Unser Forschungsvorhaben setzt sich die Totalsynthese zweier bislang nichtisch zugänglicher Steroide，（+）-（20S）-3-Benzoylamino-20-dimethylamino-5-orpho-pregn-2-en-4-orpho-ol und（−）-Ouabain，zum Ziel.在本文中，我们将有机催化剂SOMO-催化剂置于Beweis stellen下。基于此基础，对映体选择性合成方法在放射性碳环化合物合成中的系统性研究得以实现。Unsere Vorgehensweise könnte so den Aufbau komplexer Molekülstrukturen mit mehreren benachbarten Stereozentren in einer einzigen Syntheseoperation ermöglichen.我们会在一个特殊的化学转化过程中使用类固醇。化学合成的一个基本条件是如此的完美，它使合成线上的珠宝状Zielstrukturen具有足够的弹性和灵活性。Schließlich liegt darin - neben dem rein akademischen Reiz der Totalsynthese - eine wesentliche Motivation dieses Forschungsvorhabens，nämlich die Lösung des Verfügbarkeitsproblems des o.g.天然来源的孕烯醇。让我们从生物学的角度来研究具有新的抗结核机制的抗结核药物。Die synthetischen Anchorungen hin zu（−）-Ouabain hingegen sollen langfristig vor allem strukturelle Modifikationen des potenten，aber zugleich hochtoxischen Herzglykosids ermöglichen.

项目成果

Enantioselective polyene cyclization via organo-SOMO catalysis.

• DOI: 10.1021/ja100185p
• 发表时间: 2010-04-14
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Rendler, Sebastian;MacMillan, David W. C.
• 通讯作者: MacMillan, David W. C.