顎・顔面の形態形成過程に起こるプログラム細胞死(アポトーシス)に関連する現象の解析

颌面部形态发生过程中发生的程序性细胞死亡（细胞凋亡）相关现象的分析

• 批准号: 08770011
• 负责人: 滝川 俊也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08770011/
• 关键词: マウス; 胎児; 形態形成; プログラム細胞死; アポトーシス; 細胞外マトリックス; マトリックスメタロプロテアーゼ

近年、従来からプログラム細胞死として知られていた哺乳類の形態形成および器官形成過程の時期特異的、部位特異的な細胞集団の死は、特徴的な形態変化とDNA切断を伴うアポトーシスであることが証明されている。今日、プログラム細胞死でいくつかのアポトーシス関連遺伝子の発現が明かにされるようになり、遺伝子に支配された確定的、能動的な細胞死の機構が存在すると一般に信じられているけれども、細胞死自体がプログラムされた現象であるかどうかは実際には証明されていないのが現状である。報告者は平成8年度の研究過程において、マウス胎児の顎・顔面の形成過程および神経堤細胞の遊走過程に起こるプログラム細胞死(アポトーシス)といくつかの細胞外マトリックス成分(プロテオグリカン、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン)の局在の変化について、両者の時間的・空間的な関係を免疫組織細胞化学的、生化学的に調べた結果、プログラム細胞死は常に基底膜や他の細胞外マトリックスの変化と連動していることが明らかになった。また、細胞外マトリックスの変化に重要な役割を果すマトリックス分解酵素(matrix-degradingmetalloproteinases)を免疫組織化学的、生化学的、分子生物学的な手法を用いて調べると、プログラム細胞死が起こる時期と部位ではマトリックス分解酵素の活性が極めて高いことが示唆された。さらに、マウス神経堤細胞の初代培養系を用いた実験により、細胞外マトリックスの分解や細胞骨格の破壊によって容易にアポトーシスを誘導できることが明かになった。(投稿準備中)これらの結果から、プログラム細胞死自体は、形態形成や細胞の遊走に必要な細胞外マトリックスの分解に伴って起こる、接着依存性細胞の偶発的な現象にすぎない可能性が示唆され、今後の展開として、細胞外マトリックスの分解とプログラム細胞死の関連を調べる予定である。

In recent years, the 従 か ら プ ロ グ ラ ム cell death と し て know ら れ て い た mammals の morphogenetic お よ び の organ formation period, parts of the specific set specific な cells 団 の die は, な form variations of 徴 と DNA cut を with う ア ポ ト ー シ ス で あ る こ と が prove さ れ て い る. Today, プ ロ グ ラ ム cell death で い く つ か の ア ポ ト ー シ ス masato even heritage 伝 son の 発 now が Ming か に さ れ る よ う に な り, but 伝 に dominate さ れ た determined, motile な cell death の institutions が す る と general に letter じ ら れ て い る け れ ど も, cell death of autologous が プ ロ グ ラ ム さ れ た phenomenon で あ る か ど う か は be interstate に は prove さ れ Youdaoplaceholder0 て な な が が current situation である. Reporter は pp.47-53 8 annual の research process に お い て, マ ウ ス tire where の jaw, face の formation お よ び 経 god dam cells の wander に up こ る プ ロ グ ラ ム cell death (ア ポ ト ー シ ス) と い く つ か の extracellular マ ト リ ッ ク ス ingredients (プ ロ テ オ グ リ カ ン, コ ラ ー ゲ ン, ラ ミ ニ ン, フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン) の bureau in の variations に つ い て, struck の time, space な masato is を immune tissue chemistry and biochemistry に adjustable べ た results, プ ロ グ ラ ム cell death は に basement membrane や his の extracellular マ ト リ ッ ク ス の variations change と correlation し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, extracellular マ ト リ ッ ク ス の - the important な に "を cut fruit す マ ト リ ッ ク ス decomposition enzyme (matrix - degradingmetalloproteinases) を immunohistochemical, biochemistry, molecular biology な gimmick を with い て adjustable べ る と, プ ロ グ ラ ム cell death が こ と parts で る period The <s:1> activity of the <s:1> decomposing enzyme が is extremely めて high, and the <s:1> <s:1> とが とが indicates された. さ ら に, マ ウ ス god 経 dike at the beginning of cell の generation training department を い た be 験 に よ り, extracellular マ ト リ ッ ク ス の decomposition や cells bone の broken 壊 に よ っ て easy に ア ポ ト ー シ ス を induced で き る こ と が Ming か に な っ た. Results contribute (prepare) こ れ ら の か ら, プ ロ グ ラ ム cells die autologous は, shape formation や の wander に necessary な extracellular マ ト リ ッ ク ス に の decomposition with っ て up こ る 発 な phenomenon, then dependence cell の に す ぎ な が い possibility in stopping さ れ, future の unrolling と し て, extracellular マ ト リ ッ ク ス の decomposition と プ ロ グ ラ ム cell death Youdaoplaceholder0 is related to を. Youdaoplaceholder1 is set to である.

项目成果

T.Takigawa,T.Wataya,K.Shiota: "Developmental expression of extracellular matrix components and matrix-degrading metalloproteinases during organogenesis of the mouse digestive system." Teratology. Vo1.54,No.4. 46A (1996)

T.Takikawa、T.Wataya、K.Shiota：“小鼠消化系统器官发生过程中细胞外基质成分和基质降解金属蛋白酶的发育表达。”

S.Takahara,T.Takigawa,K.Shiota: "Spatial heterogeneity and temporal sequence in the expression of extracellular matrix components and matrix-degrading metalloproteinases during organogenesis of the mouse digestive system." Teratology. Vo1.54,No.4. 50A (19

S.Takahara、T.Takikawa、K.Shiota：“小鼠消化系统器官形成过程中细胞外基质成分和基质降解金属蛋白酶表达的空间异质性和时间序列。”

T.Takigawa,T.Wataya,K.Shiota: "Developmental expression of extracellular matrix components and matrix-degrading metalloproteinases during the formation of mouse limb and secondary palate." Congenital Anomalies. Vo1.36,No.3. 193-194 (1996)

T.Takikawa、T.Wataya、K.Shiota：“小鼠肢体和次级腭形成过程中细胞外基质成分和基质降解金属蛋白酶的发育表达。”

T.Takigawa,Z-1.Li,K,Shiota: "Spatial heterogeneity and temporal sequence in the expression of extracellular matrixcomponents and metalloproteinases during mouse maxillofaciai development." Acta Anatomica Nipponica. Vo1,71,No.4. 385 (1996)

T.Takikawa,Z-1.Li,K,Shiota：“小鼠颌面发育过程中细胞外基质成分和金属蛋白酶表达的空间异质性和时间序列。”

S.Takahara,T.Takigawa,K.Shiota: "Spatial heterogeneity and temporal sequence in the expression of extracellular matrix components and matrix metalloproteinases during organogenesis of the mouse digestive system." Acta Anatomica Nipponica. Vo1.71,No.4. 417

S.Takahara、T.Takikawa、K.Shiota：“小鼠消化系统器官发生过程中细胞外基质成分和基质金属蛋白酶表达的空间异质性和时间顺序。”