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がん細胞におけるシスチン取込みトランスポーター活性の新規概日リズム制御機構の解明

阐明癌细胞中胱氨酸摄取转运蛋白活性的新型昼夜节律控制机制

基本信息

批准号：
22KJ2383
负责人：
山内智暁
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2383/
关键词：
システイン代謝概日リズム代謝変容 xCT 細胞周期がん代謝

项目摘要

令和４年度は、令和３年度の研究の過程で新たに見出された「がん化に伴うシステイン代謝の概日リズム変容」について、メカニズムおよび病態学的意義の解析を中心に研究を行った。担癌モデルマウスおよび培養細胞を用いた解析からがん化した細胞では、DNAのメチル化の亢進によりシステイン合成酵素の発現が正常細胞よりも著しく低下することを明らかにした。また、それに伴い細胞外からのシステイン供給に関わるxCTの発現量が上昇することが見出された。以上の知見から、がん化した細胞ではシステインの供給経路が変化することで正常細胞で認められた細胞内システイン含量の概日リズムが消失することが明らかになった。また、令和３年年度の研究で、がん化に伴い細胞内で上昇したシステインは細胞周期関連因子のmRNAの翻訳を促すことで細胞周期を亢進することを明らかにしていた。本機構についてシステイン欠損培地を用いた解析を行い、細胞内のシステインは翻訳制御機構に関わるタンパク質の発現量を変化させることで細胞周期関連因子の翻訳に関わっていることを見出した。「がん細胞におけるxCT活性の概日リズム制御機構の解明」に関する研究も同時並行で実施した。その結果、培養細胞に生理レベルのグルココルチコイドを曝露することでxCTのリン酸化が生じること、また、その現象にmTORの発現上昇が関与していることが示唆された。以上の研究成果の一部については令和3年度実施の第15回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム（薬学会）で発表し、優秀発表賞を受賞した。令和4年度は優秀発表者で構成されるシンポジウム企画において、シンポジストの一人として発表した（医療薬学フォーラム2022/第30回クリニカルファーマシーシンポジウム、WEB開催、2022年7月23日～24日）。

In the fourth and third years of the research process, new findings were found in the analysis of the significance of pathological changes in the study center. The expression of DNA synthase in cultured cells was analyzed and compared with normal cells. The amount of xCT emission associated with extracellular space increases. The above knowledge is not available in normal cells, but in cells that are not available in normal cells. The study was conducted in the first three years of 2008 and 2009 respectively. The mechanism of cell cycle related factors is discussed in this paper. The research on "the definition of xCT activity in cells and the mechanism of control" was carried out simultaneously. As a result, when cultured cells are exposed to physiological events, acidification of xCT occurs. This phenomenon is also related to the increase in the occurrence of mTOR. The 15th generation of the above research results was implemented in the first three years, and the outstanding achievements were rewarded. In 2014, the company was awarded the title of "Excellent Developer"(Medical Science 2022/30th Edition), which was launched on July 23 - 24, 2022).