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代謝耐性型ラクトシルセラミドプローブの開発と自然免疫機構解析への応用

代谢抗性乳糖神经酰胺探针的开发及其在先天免疫系统分析中的应用

基本信息

批准号：
22KJ2435
负责人：
森山貴博
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2435/
关键词：
糖脂質有機化学ケミカルバイオロジー

项目摘要

好中球による自然免疫は、病原体に対して最初に作用する生体防御機構であるが、結核や急性呼吸窮迫症候群などの病態形成にも深く関与する。このため、好中球の自然免疫を制御する分子メカニズムを解明することは創薬研究において意義深い。ヒト好中球にはラクトシルセラミドが主要糖脂質として存在し、自然免疫に深く関与することが知られている。しかし、ラクトシルセラミドは細胞内の代謝酵素によって容易に分解されるため、機能解析が困難であり、自然免疫における詳細な役割は明らかになっていない。本研究では、ラクトシルセラミドの機能と、自然免疫の分子メカニズムの解明を志向して、代謝耐性を有するラクトシルセラミドの分子プローブの開発に取り組んでいる。本年度は、主に二つの課題に取り組んだ。一つ目に、糖鎖のO-グリコシド結合の酸素原子を炭素原子に置換した代謝耐性型ラクトシルセラミドアナログの合成を目指した。検討の結果、1. 還元的カップリング反応による直接C-グリコシル化反応、2. 四置換オレフィンの立体選択的な水素添加反応、3. セラミドアクセプターを用いた立体選択的なO-グリコシル化反応の3つの鍵反応により、アナログの効率的合成を実現した。二つ目に、ラクトシルセラミドの蛍光標識プローブの開発に取り組んだ。独自の蛍光標識脂肪酸の合成法を確立した後に、それらを導入したラクトシルセラミドアナログを種々合成した。それらの構造活性相関研究により、親化合物の生物活性を有する蛍光標識ラクトシルセラミドプローブの開発に成功した。今後は、本年度の二つの成果を融合させ、代謝耐性型蛍光標識ラクトシルセラミドプローブを開発する。

Natural immunity in the sphere, the initial role of pathogens in the organism's defense mechanisms, tuberculosis, and acute respiratory syndrome are deeply involved in the development of the disease. The molecular mechanism of natural immunity control in human body is of great significance to the study of natural immunity. The main carbohydrate lipids are present in the body, and the natural immunity is deeply related to the body. It is easy to decompose metabolic enzymes in cells, difficult to analyze functions, and detailed in natural immunity. This study is aimed at exploring the functional aspects of the protein, the molecular mechanisms of natural immunity, and the molecular mechanisms of metabolic tolerance. This year, the main topic of the two groups was selected. The synthesis of sugar chain O-linked acid atoms and carbon atoms is indicated by metabolism-resistant chain reactions. The results of the investigation, 1. 2. The direct C-transformation of the chemical reaction, 2. Four-substitution OLYFUN's three-dimensional selection of water added to the reaction, 3. The three-dimensional selection of O-groups and the three-dimensional combination of O-groups and the three-dimensional combination of O-groups are realized. 2. The development of the light logo is divided into groups according to the requirements of the project and the classification. After the establishment of a method for the synthesis of optically labeled fatty acids, the synthesis of these fatty acids was carried out. The structure activity correlation study of the compound and the biological activity of the parent compound were successfully developed. In the future, the results of this year's two projects will be integrated, and the metabolic-resistant fluorescent lamp will be developed.