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新規アストロサイトサブセットと神経との相互作用による痛覚制御メカニズムの解明

通过新型星形胶质细胞亚群和神经之间的相互作用阐明疼痛控制机制

基本信息

批准号：
22KJ2471
负责人：
川邉陸
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳の青斑核から脊髄後角へと投射する下行性ノルアドレナリン（NA）神経は痛覚の調節に重要である。我々はこれまでに、脊髄後角の表層に局在する新規アストロサイトサブセットとしてHes5陽性アストロサイトを発見し、このサブセットが下行性NA神経によって活性化されると痛覚過敏を起こすことを明らかにした。しかし、NAは脊髄後角の神経細胞にも作用して痛覚を調節すると考えられており、NAによる痛覚制御メカニズムの全容は不明であった。本年度は、脊髄後角の神経細胞のうち、抑制性介在神経の痛覚調節機能に対するNAの役割を解析した。抑制性介在神経特異的なアドレナリンα1A受容体欠損マウスを用いた解析により、NAが抑制性介在神経α1A受容体を介して痛覚を減弱させることを明らかにした。また、脊髄後角Hes5アストロサイトと抑制性介在神経の相互作用について解析を行った。化学遺伝学的手法を用いてHes5陽性アストロサイトを選択的に活性化したところ、抑制性介在神経の活動性が低下することを発見した。また、この作用はアデノシンA1受容体の遮断薬によってブロックされたことから、アストロサイトから放出されるアデノシンが痛覚過敏の成立に重要である可能性が示唆された。さらに、アデノ随伴ウイルスベクターを用いて下行性NA神経を選択的に活性化する系を確立し、痛覚行動への影響を観察した。下行性NA神経を弱く活性化すると脊髄α1A受容体を介した痛覚過敏が生じたが、一方で下行性NA神経を強く活性化した際には脊髄β受容体を介して痛覚過敏が消失することを明らかにした。

The nucleus of the green spot, the posterior corner of the spine, the projection, the descending, the paroxysmal (NA), the paroxysmal, the paroxysmal, the paroxysmal. In the back corner of the spine, we are aware that there is a significant increase in the incidence of Hes5 in the back of the spine. in the back corner of the spine, please do not know if you are aware of the disease. In the back corner of the back of the NA, there is a lot of pain in the back corner of the back of the spine, the back corner of the spine. This year, in the back corner of the spine, you can use the computer to analyze the NA service cutting system. The inhibitive activity of the alpha 1A acceptor was analyzed by the method of analysis, and the inhibition of the alpha 1A receptacle was analyzed by NA. In the back corner of the spine and Hes5, the inhibition is involved in the interaction between the two sides. The method of chemical science is to use the selected "activation" and "inhibition" of the selected "Hes5", "low activity" and "low activity". The function of the recipient is to prevent the infection of the recipient A1. The possibility of the establishment of an important drug is indicated by the possibility of the establishment of an important drug. The activation system selected by the downlink NA protocol is used to make sure that the system is established, and the pain action is monitored. Descending NA receptor weakly activating receptor alpha 1A receptor sensitized alpha 1A receptor, one side descending NA receptor strongly activating receptor beta receptor, activating receptor beta receptor, disappearing sensitization receptor, decreasing sensitization response.