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自己組織化ペプチドの分子設計に基づくエマルション型デザイナーワクチンの創製

基于自组装肽的分子设计创建乳液型设计疫苗

基本信息

批准号：
22KJ2482
负责人：
樋口亜也斗
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2482/
关键词：
両親媒性ペプチドエマルション自己組織化ワクチン酵素反応

项目摘要

本研究は、酵素反応により抗原を直接担持可能な両親媒性ペプチド (PA) 構造体を用いることで、安定性・生体適合性・抗原担持能という高いワクチン効果を示すために重要な特性を併せ持つ Oil-in-Water (O/W) 型ペプチドエマルションワクチンの創製を目的としている。本年度は、1. O/W 型エマルションを安定化する PA 分子の探索、2. 酵素反応による PA 構造体へのタンパク質抗原の導入、3. O/W 型ペプチドエマルションを用いたタンパク質抗原の細胞内導入に関する検討を行った。1. N末端に疎水性置換基を導入したペプチドの N末端アミノ酸を 20 種類のアミノ酸残基で置換した PA を合成した。共焦点レーザー顕微鏡 (CLSM) 観察から、Ｎ末端アミノ酸一残基の違いでエマルション安定化能や製剤中の局在性を制御できることが示された。2. 酵素反応による PA 構造体へのタンパク質抗原の導入を行った。モデル抗原として蛍光タンパク質を用いて酵素反応を行い CLSM 観察を行ったところ、PA 構造体上に蛍光タンパク質が集積化しており、これを用いて作製したO/W 型エマルション界面に PA および抗原タンパク質が局在することが確認された。3. 免疫細胞へのタンパク質抗原の導入は、フローサイトメトリーや CLSM 観察により評価された。その結果、タンパク質抗原を単独で作用させた場合と比較して、酵素反応により共有結合的に修飾したO/W 型ペプチドエマルションを作用させた場合にタンパク質抗原の高い細胞取り込みが確認された。以上のように、本研究遂行のために基盤となるPA分子設計やO/W型エマルション作製およびその評価について着実に進めることができた。これらの成果について、国内学会3件および国際学会2件の研究発表を行った。

In this study, enzyme antigenicity antigen (PA) antigens may be used to carry antigens in vivo, stable and biocompatible antigens to carry antigens. The results show that they have important characteristics, such as Oil-in-Water (Ocord W) type antigens. This year, 1. The exploration of stabilization, PA molecules, and so on. The enzyme antigens were injected into the cells of the PA cells, the antigens were injected into the cells, and the antigens were injected into the cells in the cells of the W-shaped rabbit. 1. The N-terminal hydrophilic acid group was inserted into the N-terminal amino acid group. The N-terminal acid residue was synthesized by PA. The confocal micrograph (CLSM) is used to observe the presence of an acid residue at the N-terminus. two。 The enzyme reacts to the PA to make the antigen into the system. In this paper, we use the enzyme anti-CLSM to observe the structure of the PA, and use the enzyme to detect the structure of the PA. In this paper, we use the enzyme to detect the signal on the PA structure, and use it to make sure that the interface is positive. 3. The immunized mice were immunized with antigens, antigen, antigen. The results showed that the combination of antigens, antigens In this study, the O