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心筋梗塞後の心不全進展におけるProgranulinの役割解明と新規治療法の開発

阐明颗粒体蛋白前体在心肌梗死后心力衰竭进展中的作用并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22KJ2577
负责人：
佐々木貴寛
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2577/
关键词：
心不全急性心筋梗塞

项目摘要

前年度はProgranulin欠損マウスにおいて急性心筋梗塞誘発後に心臓リモデリングが増悪する病態メカニズムの解明を目的とした。Progranulin欠損マウスにおいては、野生型マウスと比較して、心筋梗塞誘発3日後の心臓におけるCD206及びMerTKの発現量が増加した。これらの発現増加は、梗塞後心臓におけるCCR2+ Ly6Clowマクロファージ亜集団の増加に起因した。CCR2+ Ly6Clowマクロファージは、腎臓虚血傷害及び線維化を増悪させることが報告されている。Progranulin欠損骨髄由来マクロファージでは、野生型マクロファージと比較して、LPS及びIFN-γ処置後にTGF-β, IL-4Rの増加、IL-1β, IL-10の減少及び貪食能の早期増加を示した。他方で、Progranulin欠損は心筋梗塞誘発48時間後における梗塞サイズ及び3日後における好中球浸潤数には有意に影響しなかった。以上より、Progranulin欠損はマクロファージにおける炎症応答性を障害し、急性心筋梗塞後リモデリングを増悪させることが示唆された。急性心筋梗塞後におけるマクロファージ極性化の異常は、心臓リモデリング増悪につながる。先行研究において、炎症促進的に働くM1マクロファージ及び組織修復に寄与するM2マクロファージの増加は、心臓リモデリングを増悪させることが報告されている。また、炎症応答後にマクロファージは自己制御により炎症抑制的な表現型を獲得することも報告されている。しかしながら、急性心筋梗塞後においてマクロファージの極性化を制御するメカニズムについては未だ解明されていない。今回の研究成果から、Progranulinは炎症応答後におけるマクロファージM2極性化の制御に関与しており、炎症応答後に適切に組織修復を開始する上で重要な役割を担うことが示唆された。

In the past year, there has been an increase in the number of patients with acute myocardial infarction. The occurrence of CD206 and MerTK increased after 3 days of myocardial infarction. CCR2 + Ly6Clow is the cause of the increase in the number of heart attacks. CCR2+ Ly6Clow is a report on kidney deficiency, blood damage, and line maintenance. Programulin deficiency was caused by increased TGF-β, IL-4R, decreased IL-1β, IL-10 and early increase of bulimia after LPS and IFN-γ treatment. Other side, Programulin deficiency heart muscle infarction induced 48 hours later, infarction and 3 days later, good ball infiltration number intentionally affected The above, Programulin deficiency, inflammation, and dysfunction after acute myocardial infarction Acute myocardial infarction after the onset of abnormal polarization, heart disease, increase in symptoms The first study was conducted on M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7, M8, M9, M10, M10, M11, M12, M13, M13, M14, M15, M16, M17, M18, M19, M10, M19, M10, M19, M19, M10, M19, M10, M19, M19, M10, M19, M The expression pattern of inflammation inhibition is reported in the following ways: After acute myocardial infarction, the polarization of the heart is controlled. The results of this study show that Programulin plays an important role in the regulation of M2 polarization after inflammation and in the initiation of appropriate tissue repair after inflammation.