神経再生における髄鞘形成細胞・ニューロンの移動と相互作用

神经再生中髓鞘细胞和神经元的迁移和相互作用

• 批准号: 22KJ2588
• 负责人: 宮本 拓哉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2588/
• 关键词: 神経再生; 生後脳におけるニューロン新生; トランスクリプトーム解析; ニューロン移動; 細胞移動; 細胞間相互作用; 新生ニューロン; シュワン細胞

生後の哺乳類の脳室下帯には神経幹細胞が存在し、持続的にニューロンを産生している。マウスでは、生後に産生された新生ニューロンは吻側移動流と呼ばれる経路を通って嗅球まで移動し、既存の神経回路へ組み込まれることが知られている。一方で、脳に外傷や梗塞などの傷害が生じると、新生ニューロンの一部は傷害部に向かって移動を開始し、その一部は器質的・機能的な再生に寄与することが報告されている。これらの知見から、脳室下帯の内在性神経幹細胞を利用した再生療法の開発が期待されている。本研究では、脳傷害によって惹起される傷害部へ移動する新生ニューロンの網羅的な遺伝子発現解析を行い、傷害後における新生ニューロン自身の変化や周辺環境との相互作用を解明し、それらを用いた新規治療戦略の開発を目指している。傷害条件下で、脳室下帯で産生された新生ニューロンが移動先を変更する仕組みは判っていない。また、正常脳を嗅球へ向かって移動する新生ニューロンと比べて、傷害部へ向かって移動する新生ニューロンは、その移動や生存、既存神経ネットワークへの統合の効率が悪いが、その原因は完全に理解されていない。そこで我々は、凍結脳傷害を与えた新生仔マウスに対して、空間特異的トランスクリプトーム解析の一つであるPhoto-isolation chemistry法 (PIC, Honda et al., Nat. Commun., 2021) を用いて、脳室下帯に分布する新生ニューロンと傷害部へ向かって大脳皮質を移動する新生ニューロンとに発現する遺伝子を網羅的に解析した。

神经干细胞存在于产后哺乳动物的室内室内，不断产生神经元。在小鼠中，众所周知，产后神经元通过一条通向嗅球的通道流动的路径，并被掺入现有的神经回路中。另一方面，据报道，当大脑受伤（例如创伤或梗塞）时，一些新的神经元开始朝着受伤的区域移动，其中一些神经元会导致有机和功能性再生。基于这些发现，希望使用内源性神经干细胞在室内区域内开发再生疗法。在这项研究中，我们对新生神经元的全面基因表达分析分析，这些神经元迁移到脑损伤引起的受伤区域，并旨在阐明受伤后新生儿神经元本身的变化及其与周围环境的相互作用，并使用这些策略制定新的治疗策略。尚不清楚在脑室下区域产生的新生神经元如何在受伤条件下改变其迁移目的地。此外，与将正常大脑移向嗅球的新遗传神经元相比，向受伤区域移动的新遗传神经元在运动，生存和整合到现有神经网络中的效率较低，但是这些神经元的原因尚不完全了解。因此，我们全面分析了在新生小鼠中表达的基因，这些基因使用光隔离化学方法冻结脑损伤（PIC，PIC，Honda等，Nat。commun。，2021），这是一种在新生儿神经元中表现出的基因的空间特定转录组分析，该基因分布在下肠内和新生neorrans Neorrant andrander neorrarbratiant centrational neorrarbratient contrander contrander con中。