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肺癌オルガノイドを用いた小細胞肺癌の分子進化過程・抗癌剤耐性化メカニズムの解明

利用肺癌类器官阐明小细胞肺癌的分子进化过程和抗癌耐药机制

基本信息

批准号：
22KJ2670
负责人：
福島貴大
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2670/
关键词：
小細胞肺癌オルガノイド分子進化

项目摘要

当該年度において①-②に取り組み、それぞれ一定の成果を出している。①小細胞肺癌(SCLC)オルガノイド樹立：70人のSCLC患者について気管支鏡生検、喀痰、胸水、血液からSCLCオルガノイドを樹立し、2021年の世界肺癌学会で報告している他、2023年の世界肺癌学会でも報告予定である(Fukushima T, Yasuda H, Fukunaga K et al. Phenotype mapping of patient-derived small cell lung cancer organoids illuminate subtype-specific therapeutic vulnerability. 2023 World Conference on Lung Cancer)。患者採血検体からのSCLCオルガノイド樹立と永続培養については世界で報告例がなく、特許取得を行った(PCT/JP2022/034701)。なお、樹立したSCLCオルガノイドの病理像が臨床検体組織と相同していることも確認している。②最先端のオミクス解析を用いた多角的な分子異常の把握：樹立した70サンプルのSCLCオルガノイドのうち30サンプルについて全エクソーム解析を行い、既報で報告されるSCLCに特徴的な遺伝子異常(TP53やRB1)が存在していることを確認した。また、2/70サンプルで新規治療標的となりうる融合遺伝子を同定した(BRAF融合遺伝子、PIK3CD融合遺伝子)。RNA/ATAC解析では主要転写因子発現に基づき4つのサブタイプに分類されることを確認した。均一疾患と考えられていたSCLCにおいて、転写因子調節による不均一性があることを実証した。これらの主要転写因子は実臨床におけるBiomarker候補となる可能性が考えられた。

When the year is over, the results will be produced. Small cell lung cancer (SCLC): 70 SCLC patients were diagnosed by bronchoscopy, sputum, pleural effusion, and blood loss. The World Lung Cancer Society report 2021 was established. The World Lung Cancer Society report 2023 was scheduled (Fukushima T, Yasuda H, Fukunaga K et al. Phenotype mapping of patient-derived small cell lung cancer organoids illuminate subtype-specific therapeutic vulnerability. 2023 World Conference on Lung Cancer)。The patient's blood sample is collected from the SCLC, and the patient's SCLC is collected from the SCLC (PCT/JP2022/034701). The SCLC was established and the pathology was confirmed. (2) The most advanced molecular anomaly analysis method was used to determine the existence of multi-angle molecular anomaly: establish the SCLC with 70 points of view, and confirm the existence of multi-angle molecular anomaly (TP53 and RB1) characterized by SCLC. 2/70 RNA/ATAC analysis is based on the identification of the main writing factors. Homogeneity is the result of the study of SCLC. The main writing factor is the probability of Biomarker candidate.