肺癌オルガノイドを用いた小細胞肺癌の分子進化過程・抗癌剤耐性化メカニズムの解明

利用肺癌类器官阐明小细胞肺癌的分子进化过程和抗癌耐药机制

• 批准号: 22KJ2670
• 负责人: 福島 貴大
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2670/
• 关键词: 小細胞肺癌; オルガノイド; 分子進化

当該年度において①-②に取り組み、それぞれ一定の成果を出している。①小細胞肺癌(SCLC)オルガノイド 樹立：70人のSCLC患者について気管支鏡生検、喀痰、胸水、血液からSCLCオルガノイドを樹立し、2021年の世界肺癌学会で報告している他、2023年の世界肺癌学会でも報告予定である(Fukushima T, Yasuda H, Fukunaga K et al. Phenotype mapping of patient-derived small cell lung cancer organoids illuminate subtype-specific therapeutic vulnerability. 2023 World Conference on Lung Cancer)。患者採血検体からのSCLCオルガノイド樹立と永続培養については世界で報告例がなく、特許取得を行った(PCT/JP2022/034701)。なお、樹立したSCLCオルガノイドの病理像が臨床検体組織と相同していることも確認している。②最先端のオミクス解析を用いた多角的な分子異常の把握：樹立した70サンプルのSCLCオルガノイドのうち30サンプルについて全エクソーム解析を行い、既報で報告されるSCLCに特徴的な遺伝子異常(TP53やRB1)が存在していることを確認した。また、2/70サンプルで新規治療標的となりうる融合遺伝子を同定した(BRAF融合遺伝子、PIK3CD融合遺伝子)。RNA/ATAC解析では主要転写因子発現に基づき4つのサブタイプに分類されることを確認した。均一疾患と考えられていたSCLCにおいて、転写因子調節による不均一性があることを実証した。これらの主要転写因子は実臨床におけるBiomarker候補となる可能性が考えられた。

When the year にお て て①-②に takes a certain <s:1> achievement from the み and それぞれ of the にお group を and を results in を て て る る る. ① Small cell lung cancer (SCLC) ガノ ガノ ド establish: の 70 patients with SCLC に つ い て 気 tube born a mirror 検, blood, sputum, chest water か ら SCLC オ ル ガ ノ イ ド を し, で の world lung cancer institute in 2021 report し て い る, 2023 の world lung cancer he learn で も report designated で あ る (Fukushima T and Yasuda H, Fukunaga K et al. Phenotype mapping of patient-derived small cell lung cancer organoids illuminate subtype-specific therapeutic vulnerability. 2023 World Conference on Lung Cancer. Patients blood 検 body か ら の SCLC オ ル ガ ノ イ ド setting up と yong 続 に つ い て は world で report cases が な く を row, franchise っ た (PCT/JP2022/034701). な お, sets up the し た SCLC オ ル ガ ノ イ ド の clinical 検 body tissue pathology as が と same し て い る こ と も confirm し て い る. (2) the most apex の オ ミ ク ス parsing を with い た polygonal な molecular abnormalities の grasp: establish し た 70 サ ン プ ル の SCLC オ ル ガ ノ イ ド の う ち 30 サ ン プ ル に つ い て full エ ク ソ ー ム parsing を い, both reported で report さ れ る SCLC に な of special 徴 伝 child abnormal (TP53 や RB1) exist が し て い る こ と を confirm し た. ま た, 2/70 サ ン プ ル で new rules therapeutic target と な り う る fusion heritage 伝 を son be し た (BRAF fusion heritage 伝 son, survived 伝 PIK3CD fusion). RNA/ATAC parsing で は major planning write factors 発 now に base づ き 4 つ の サ ブ タ イ プ に classification さ れ る こ と を confirm し た. Uniform disorders と exam え ら れ て い た SCLC に お い て, planning to write factor regulating に よ る heterogeneity sex が あ る こ と を card be し た. The main 転 writing factors are, the clinical におけるBiomarker candidates are となる, the possibility is が, and the えられた examination is えられた.

项目成果

Phenotype mapping of patient-derived small cell lung cancer organoids illuminate subtype-specific therapeutic vulnerability.

患者来源的小细胞肺癌类器官的表型图谱阐明了亚型特异性治疗的脆弱性。

• 发表时间: 2023
• 作者: Umei T;Tohyama S* (*Corresponding author).;Takahiro Fukushima
• 通讯作者: Takahiro Fukushima

小細胞肺癌患者CTC由来オルガノイド製造

源自小细胞肺癌患者 CTC 的类器官的生产

• 发表时间: 2021

小細胞肺癌患者CTC由来オルガノイド製造と小細胞肺がん分子標的治療薬としてのIGF-1R阻害剤

从小细胞肺癌患者中生产 CTC 衍生类器官和 IGF-1R 抑制剂作为小细胞肺癌的分子靶向治疗

• 发表时间: 2022