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miRNA誘導性がん進展メカニズムの解明

阐明miRNA诱导的癌症进展机制

基本信息

批准号：
22KJ1920
负责人：
小川慶悟
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん抑制経路であるHippo経路の変異細胞は、周囲の正常細胞に細胞死を誘導して駆逐するスーパーコンペティターとして振る舞い、腫瘍形成を促すことが知られている。これまでの遺伝学的解析により、Hippo変異細胞はmicroRNAのbantamの発現誘導を介してTORシグナルを活性化し、近接する正常細胞に細胞死を誘導することが明らかとなった。しかし、TORシグナルの活性化だけではスーパーコンペティションは見られないため、bantamがどのように正常細胞に細胞死を誘導するのか、その分子メカニズムはほとんど明らかになっていない。本研究では、bantam発現細胞に遺伝子突然変異を導入して、スーパーコンペティションが抑制される変異体を探索するための遺伝学的スクリーニングを実施した。具体的には、CRISPR/Cas9システムにより作製されたノックアウトフライライブラリーを用いて、約1,700種類の遺伝子のホモ突然変異をbantam発現細胞に導入した。本スクリーニングの結果、3系統の変異体がbantam発現細胞のスーパーコンペティションを抑制されることを見出した。その中で特にスーパーコンペティションの抑制が顕著に見られたクロマチンリモデリング因子のYL-1に着目して解析を進めた。驚くべきことに、YL-1と複合体を形成するTip60のノックダウンによっても、bantam発現細胞によるスーパーコンペティションの抑制が見られたことから、Tip60複合体がスーパーコンペティションを制御することが示唆された。

がんInhibition of 経路であるHippo 経路の変different cells は、Normal cells 囲 and inducing cell death して駆出するスーパーコンペティターとして Vibration る Dance い、Swelling and ulcer formation すことが知られている.これまでのgenetic analysisにより、Hippo変different cellsはmicroRNAのbantamの発appears to induce It activates TOR and induces cell death in close proximity to normal cells. Bantam It can induce normal cell death and induce cell death. The purpose of this study is to introduce the sudden transformation of cells into bantam cells. The ィションが suppresses the される変variant をExplore the するための伝学的スクリーニングを実事した. Specifically, CRISPR/Cas9 システムにより produced by されたノックアウトフライライブラAbout 1,700 kinds of のホモsuddenly changed をbantam 発 appear cells are introduced into the リーをいて. The results of the original system, the 3-system heterogeneous bantam 発appears the cell のスーパーコンペティションを inhibits the されることを见出した.その中で特にスーパーコンペティションの suppress が顕出に见られたクロマチンリモデリングfactorのYL-1に目してanalyticsを入めた. The formation of the YL-1 complex and the formation of the YL-1 complex Tip 60コンペティションの见られたことから、Tip60 compound The body is the same as the body.