第三次リンパ様構造を誘導し抗腫瘍効果を高めた新たな免疫放射線治療法の開発

开发诱导三级淋巴结构并增强抗肿瘤效果的新免疫放射治疗方法

• 批准号: 22KJ1968
• 负责人: 佐藤 玄基
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1968/
• 关键词: 放射線照射; 腫瘍免疫; 第三次リンパ様構造; 腫瘍浸潤リンパ球

本研究課題では腫瘍免疫の観点から最適な放射線治療方法を探索するために、腫瘍内および辺縁に形成される第三次リンパ様構造(TLS; Tertiary Lymphoid Structures)に着目して研究を行っている。2022年度は課題①「放射線照射によるTLSへの影響を評価するためのTLSマウスモデルの作成」と、課題②「放射線照射が腫瘍免疫に及ぼす影響を評価するためのマウス照射モデルの作成」に分けて研究を行った。課題①ではマウスを用いた下腿皮下腫瘍モデルを用いた。当初予定していた細胞株・方法ではTLSを認めなかったが、細胞株の選定やプロトコールの修正により腫瘍辺縁にT細胞・B細胞が集簇するTLSを免疫染色にて確認することができた。しかしTLSの数や質はまだ十分ではなく、現在プロトコールの改善を試みている。課題②では放射線照射がTLSを含む腫瘍免疫に及ぼす影響を明らかにするため通常の腫瘍モデルとアブスコパルモデルを作成した。アブスコパルモデルではある腫瘍への照射が別部位にある非照射腫瘍に与える、免疫を介した影響を評価できるようになった。さらに、TLSへのT細胞・B細胞の供給には腫瘍近傍のリンパ節が関与している可能性を考慮して、リンパ節照射モデルも作成した。これにより二次リンパ組織である腫瘍排出リンパ節と第三次リンパ様構造TLSとの関係を評価することが可能になった。現時点では課題②の進捗状況が良好で、TLSの解析に先駆けてアブスコパルモデルやリンパ節照射モデルを用いて放射線照射が腫瘍免疫に与える影響をフローサイトメトリーを用いて解析している。

This research topic で は swollen sores immune の 観 point か ら optimum な radiation treatment を explore す る た め に, swollen sores お よ び 辺 try に form さ れ る third リ ン パ others structure (TLS; Tertiary Lymphoid Structures) に with mesh し を line っ て research て い る. 2022 annual は subject (1) "radiation に よ る TLS へ の を appraisal of 価 す る た め の TLS マ ウ ス モ デ ル の is made" と, subject (2) the "radiation が swollen sores immunization に and ぼ す を appraisal of 価 す る た め の マ ウ ス irradiation モ デ ル の is made" に points け を line っ て research た. Subject ①で で ウスを ウスを ウスを use で た subcutaneous swelling of the lower leg モデ を を use た た. Method had designated し て い た cell lines, で は TLS を recognize め な か っ た が, cell lines selected や の プ ロ ト コ ー ル の correction に よ り swollen sores 辺 try に T cells, B cells が cluster す る TLS を immune dyeing に て confirm す る こ と が で き た. The <s:1> なく <s:1> TLS <s:1> quantity や quality まだ まだ is very で で なく なく なく, now プロトコ を <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> を improvement を try みて る る る る. Subject (2) で は radiation が TLS を including immune に む swollen sores and ぼ す influence を Ming ら か に す る た め の swollen sores usually モ デ ル と ア ブ ス コ パ ル モ デ ル を made し た. ア ブ ス コ パ ル モ デ ル で は あ る swollen sores へ の irradiation が don't place に あ る irradiation swollen sores に and え る, immune を interface し た を appraisal of 価 で き る よ う に な っ た. さ ら に, TLS へ の T cells, B cells の supply に は swollen sores near alongside の リ ン パ section が masato and し て い る possibility を consider し て, リ ン パ section irradiation モ デ ル も made し た. こ れ に よ り secondary リ ン パ organization で あ る swollen sores discharge リ ン パ section と third リ ン パ others in tectonic TLS と の を masato department review 価 す る こ と が may に な っ た. Now point で は subject (2) の into 捗 condition good が で, TLS の parsing に 駆 first け て ア ブ ス コ パ ル モ デ ル や リ ン パ section irradiation モ デ ル を with い て radiation immune に が swollen sores and え る influence を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を with い て parsing し て い る.