潰瘍性大腸炎の病因自己抗体と考えられる抗インテグリンαVβ6抗体産生機序の解明

阐明抗整合素 αVβ6 抗体产生的机制，该抗体被认为是导致溃疡性结肠炎的自身抗体

• 批准号: 22KJ1970
• 负责人: 安田 宗司
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1970/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; 腸内細菌; インテグリンαVβ6抗体

潰瘍性大腸炎ulcerative colitis(UC)は大腸全域にびらんや潰瘍を形成する原因不明の疾患である。我々は上皮の接着因子であるインテグリンαVβ6に対する抗体が、UCの診断において感度、特異度ともに90%以上の極めて診断精度の高い抗体であることを見出した。さらに同抗体が基底膜に発現するフィブロネクチンとインテグリンαVβ6の結合を阻害する機能を有することから、抗インテグリンαVβ6抗体が上皮細胞と基底膜との接着を阻害することで大腸粘膜が剥離し、腸炎を起こす可能性が示唆された。この研究過程において、抗インテグリンαVβ6抗体は主にIgG1型、IgA型であった。IgG1は免疫グロブリンの主要なサブタイプである一方で、IgAは消化管粘膜の局所免疫に関与するサブタイプであることから、我々は特定の腸内細菌に対する抗体が、インテグリンαVβ6に対する自己抗体として腸管上皮に交差反応しているのではないかという仮説を立て、この腸内細菌仮説に基づきUC 患者における抗インテグリンαVβ6 抗体の産生機序を解明することを目的とした。令和4年度は、①UC患者の末梢血からモノクローナル抗インテグリンαVβ6抗体を作製する②作製したモノクローナル抗体が特定の腸内細菌と結合するかを検討することとした。

溃疡性结肠炎（UC）是一种未知的疾病，可导致整个结肠侵蚀和溃疡形成。我们发现，在UC的诊断中，对上皮粘附因子的抗体是一种非常精确的抗体，其灵敏度和特异性为90％或更多。 Furthermore, since the antibody has the function of inhibiting the binding of fibronectin, which is expressed in the basement membrane, and integrin αVβ6, it has been suggested that the anti-integrin αVβ6 antibody inhibits the adhesion between epithelial cells and the basement membrane, causing the colon mucosa to detach, causing enteritis.在此研究过程中，抗整合蛋白αVβ6抗体主要是IgG1和IgA类型。 Since IgG1 is a major subtype of immunoglobulin, while IgA is a subtype involved in local immunity of the gastrointestinal mucosa, we hypothesized that antibodies against specific intestinal bacteria cross-react with the intestinal epithelium as autoantibodies to integrin αVβ6, and based on this intestinal bacterial hypothesis, we aimed to elucidate the UC患者中抗整合蛋白αVβ6抗体的生产机制。在2022财政年度，我们决定研究单克隆抗积蛋白αVβ6抗体是否是由UC患者的外周血产生的（2）（2）是否产生的单克隆抗体是否与特定的肠道细菌结合。