权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

塩基部修飾核酸による低毒性かつ高活性なアンチセンス核酸の創製

使用碱基修饰的核酸创建低毒性和高活性的反义核酸

基本信息

批准号：
22KJ2142
负责人：
三上敦士
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2142/
关键词：
核酸医薬核酸化学アンチセンス核酸毒性

项目摘要

申請テーマである「塩基部修飾核酸による低毒性かつ高活性なアンチセンス核酸の創製」において効率的な塩基部修飾核酸の合成が重要である。そこで、修飾核酸ライブラリーを薗頭反応によって簡便に構築する手法の開発に取り組んだ。副反応が進行してしまうために目的オリゴヌクレオチドの単離収率は30%程度にとどまったが、薗頭反応のパラジウムカップリング自体は80%程度と良好な収率で進行していた。収率が低いためにアンチセンス核酸の生物活性試験用ライブラリー構築には適さなかったが、物性評価用のライブラリー構築には適用できると考えられ、アンチセンス核酸の二重鎖形成能を複数の塩基部修飾核酸において評価した。詳細な結果については日本薬学会第143年会にて発表し、論文投稿の準備を進めている。次に、複数の塩基部修飾核酸を合成し、それぞれアンチセンス核酸へと導入した。導入する化学修飾に関しては、1,6-ヘキサンジオールやリポ酸などの液液相分離阻害能を有すると報告されている低分子の構造を模倣し、6炭素程度の脂肪鎖にカルボン酸やジオールを持つ構造などを主に採用することとした。現在、合成したアンチセンス核酸の細胞動態や毒性に関する生物学的試験を進めている。また、核内構造体パラスペックルに関して精力的に研究をされている先生と共同研究を実施することになり、パラスペックルが核内においてアンチセンス核酸の毒性とどのような機構で関わりを持っているのかについても明らかにする予定である。また、アンチセンス核酸の毒性発現機構に関する文献調査の結果を核酸医薬学会第7回年会にて総説講演という形で発表した。多くの質問を頂き非常に有意義な議論となったと感じており、アンチセンス核酸の毒性に多くの研究者が注目しているという印象を強く受けた。

The application for the title of "Creation of base modified nucleic acids with low toxicity and high activity" is important for the synthesis of base modified nucleic acids with high efficiency. A simple and convenient method for the development and assembly of modified nucleic acids The second phase of the project is proceeding at a rate of 30%, and the first phase of the project is proceeding at a rate of 80%. The biological activity of nucleic acid is tested by low yield, and the double lock formation energy of nucleic acid is evaluated by multiple base modification nucleic acid. Detailed results are presented at the 143rd Annual Meeting of the Japanese Academy of Medicine and preparation for paper submission. Second, a plurality of base modified nucleic acids are synthesized and introduced. The introduction of chemical modification is related to the formation of a 1,6-carbon fatty acid chain and its liquid-liquid separation barrier properties. At present, biological tests related to the cellular dynamics and toxicity of synthetic nucleic acids are being advanced. The study of nuclear structure is related to the implementation of joint research. The study of nuclear structure is related to the determination of toxicity of nucleic acid. The results of a literature survey on the toxicity of nucleic acids were presented at the 7th Annual Meeting of the Society for Nucleic Acid Medicine. The many questions raised are very meaningful and the discussions are very emotional, and the toxicity of Anaconess nucleic acid has attracted the attention of many researchers and made a strong impression.