35型アデノウイルスを基盤とした革新的な腫瘍溶解性ウイルス製剤の開発と機能評価

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近年、新たながん治療法として大きな注目を集めている腫瘍溶解性ウイルスの魅力の一つとして、抗腫瘍免疫の活性化が挙げられる。これまでに所属研究室では、従来の腫瘍溶解性アデノウイルス（OAd）が有する抗腫瘍効果の減弱が懸念される性質を克服可能な新たなOAdとして、ヒト35型アデノウイルスを基盤とした35型OAdの開発に世界に先駆けて開発に成功した。一方で、35型OAdによる抗腫瘍免疫の活性化機構は、明らかになっておらず、今後の臨床応用に向けて解析が急がれる状況である。そこで本研究では、35型OAdによる抗腫瘍免疫の活性化レベルおよびその誘導機構を解明することを目的に、自然免疫応答、その中でも特にナチュラルキラー（NK）細胞に注目した解析を行う。2022年度は、①35型OAd投与後の腫瘍内へのNK細胞の浸潤とそのNK細胞の活性化状態について解析すること、②35型OAdによるNK細胞の活性化および腫瘍内浸潤の促進が抗腫瘍効果に及ぼす影響を明らかにすることを計画していた。ヒトがん細胞を移植したヌードマウスならびに、マウスがん細胞を移植した正常な免疫を有するC57BL/6マウスにおいて、35型OAdを腫瘍内投与することで、活性化したNK細胞の腫瘍内浸潤が顕著に促進されていた。またNK細胞に対する抗体である抗GM1抗体を静脈内投与することでマウス体内からNK細胞を除去し、35型OAdによる抗腫瘍効果におけるNK細胞の寄与度を検討した結果、ヌードマウスならびにC57BL/6マウスにおいて35型OAdの抗腫瘍効果はNK細胞を除去することで大きく減弱した。2022年度は、35型OAdの腫瘍内投与により活性化したNK細胞の腫瘍内浸潤が促進されること、ならびに抗腫瘍効果にはNK細胞が重要な役割を担っていることを明らかにした。本結果は、がん免疫療法におけるNK細胞の有用性を示すとともに、35型OAdの臨床応用に向けた重要な知見である。