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35型アデノウイルスを基盤とした革新的な腫瘍溶解性ウイルス製剤の開発と機能評価

基于35型腺病毒的创新溶瘤病毒制剂的开发及功能评价

基本信息

批准号：
22KJ2163
负责人：
小野良輔
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、新たながん治療法として大きな注目を集めている腫瘍溶解性ウイルスの魅力の一つとして、抗腫瘍免疫の活性化が挙げられる。これまでに所属研究室では、従来の腫瘍溶解性アデノウイルス（OAd）が有する抗腫瘍効果の減弱が懸念される性質を克服可能な新たなOAdとして、ヒト35型アデノウイルスを基盤とした35型OAdの開発に世界に先駆けて開発に成功した。一方で、35型OAdによる抗腫瘍免疫の活性化機構は、明らかになっておらず、今後の臨床応用に向けて解析が急がれる状況である。そこで本研究では、35型OAdによる抗腫瘍免疫の活性化レベルおよびその誘導機構を解明することを目的に、自然免疫応答、その中でも特にナチュラルキラー（NK）細胞に注目した解析を行う。2022年度は、①35型OAd投与後の腫瘍内へのNK細胞の浸潤とそのNK細胞の活性化状態について解析すること、②35型OAdによるNK細胞の活性化および腫瘍内浸潤の促進が抗腫瘍効果に及ぼす影響を明らかにすることを計画していた。ヒトがん細胞を移植したヌードマウスならびに、マウスがん細胞を移植した正常な免疫を有するC57BL/6マウスにおいて、35型OAdを腫瘍内投与することで、活性化したNK細胞の腫瘍内浸潤が顕著に促進されていた。またNK細胞に対する抗体である抗GM1抗体を静脈内投与することでマウス体内からNK細胞を除去し、35型OAdによる抗腫瘍効果におけるNK細胞の寄与度を検討した結果、ヌードマウスならびにC57BL/6マウスにおいて35型OAdの抗腫瘍効果はNK細胞を除去することで大きく減弱した。2022年度は、35型OAdの腫瘍内投与により活性化したNK細胞の腫瘍内浸潤が促進されること、ならびに抗腫瘍効果にはNK細胞が重要な役割を担っていることを明らかにした。本結果は、がん免疫療法におけるNK細胞の有用性を示すとともに、35型OAdの臨床応用に向けた重要な知見である。

In recent years, new therapeutic methods have been developed to increase the solubility of tumors and to activate anti-tumor immunity. The new model OAd has been successfully developed in the world for the first time since the development of the new model OAd. The mechanism of anti-tumor immune activation of OAd type 35 in a prescription is analyzed in detail. In this study, we analyzed the anti-tumor immune activation and induction mechanism of type 35 OAd in vitro. In 2022, we will analyze the NK cell infiltration and activation status in tumors after administration of type 35 OAd, and plan the anti-tumor effect and effect of type 35 OAd on NK cell activation and tumor infiltration promotion. With the transplantation of tumor cells, normal immunity can be maintained due to the transplantation of tumor cells, and the injection of type 35 OAd into tumors promotes the infiltration of activated NK cells into tumors. The results of the study on NK cell immunity after intravenous administration of anti-GM1 antibody to C57BL/6 cells were analyzed. In 2022, NK cells of type 35 OAd were injected into the tumor and activated to promote the infiltration of NK cells. These results demonstrate the usefulness of NK cells in immunotherapy and provide important insights into the clinical use of OAd type 35.