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毛包の上皮―間充織相互作用を制御する細胞外環境の解明とin vitro再構築

控制毛囊上皮间质相互作用的细胞外环境的阐明和体外重建

基本信息

批准号：
22KJ2160
负责人：
待田大輝
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2160/
关键词：
細胞外マトリックス毛乳頭細胞ラミニン

项目摘要

本研究は、細胞外マトリックスの詳細な組成解析に基づき、毛乳頭の周囲環境の解読と、そのin vitro再構築を目指している。当該年度は、毛乳頭の周囲環境を構築する細胞外マトリックス（ECM）の探索と、毛乳頭とECMの接着メカニズムについて研究をすすめた。まず、マウス皮膚とヒト皮膚を対象にした免疫組織染色により、ダイナミックな毛包の再生周期を通して毛乳頭の周囲環境は、常に間質系のECMではなく、基底膜のECMで構成されていることを明らかにした。さらに、ヒト皮膚のscRNA-seqデータを用いて毛乳頭細胞が発現するECM分子を探索し、毛乳頭細胞ではシグナル液性因子の伝達に関わる分子が多く発現していることが分かった。次に、毛乳頭が発現しているECM受容体を探索するため、ECM受容体の遺伝子発現をscRNA-seqで、培養毛乳頭細胞の表面上のECM受容体をFACSで探索した。その結果、毛乳頭細胞はラミニン認識型のインテグリンの発現が他の線維芽細胞と異なることが明らかになった。これらの結果から、毛乳頭細胞は線維芽細胞の細胞系譜にもかかわらず、基底膜分子と相互作用することで、毛再生能を発揮していると考えた。そこで、培養毛乳頭細胞とECM蛋白質との接着活性を調べた結果、毛乳頭細胞は周囲環境を構築しているラミニンに対する接着活性が弱かった。これらの結果は、毛乳頭の周囲には接着活性の弱いラミニンが沈着している可能性を示唆している。今後は、接着活性の弱いラミニンが毛乳頭細胞に与える影響を解明し、その知見に基づく毛乳頭細胞の培養系を確立する。

In this study, we analyzed the detailed composition of extracellular materials, analyzed the surrounding environment of the dermal papilla, and reconstructed it in vitro. In that year, the exploration of the extracellular matrix (ECM) and the construction of the peripheral environment of the dermal papilla were followed by the study of the ECM of the dermal papilla.まず, マウスcutaneous とヒトSKIN を対Elephant にしたimmunological tissue staining により, ダイナミックなhairbag のregeneration cycle を通してhair The environment surrounding the nipple, the ECM of the interstitial system, and the ECM of the basement membrane constitute the environment.さらに、ヒトSKINのscRNA-seqデータをExplore using いてdermal papilla cells が発appear and するECM moleculesをし, Dermal papilla cell ではシグナルfluid factor の伝达に关わるmolecules が多く発出していることが分かった. Time, the discovery of the ECM receptor of the dermal papilla, the discovery of the ECM receptor, the discovery of the ECM receptor on the surface of the cultured dermal papilla cells, and the exploration of the ECM receptor on the surface of the cultured dermal papilla cells.その results, dermal papilla cells はラミニンcognitive type のインテグリンの発 appear がhis の line dimension bud cell とdifferent なることが明らかになった.これらのRESULTS から, hair papilla cells は dimensional sprout cells の cell lineage にもかかわらず, basement membrane molecules とinteraction することで, hair regeneration energy を発动しているとtest えた.そこで, cultured dermal papilla cells and ECM protein, then activity, べた results, and the surrounding environment of dermal papilla cells, しているラミニンに対する, then activity was weak, かった. The result of これらの, the hair nipple のweek 囲には and then the activity の weak いラミニンが calm している possibility を show instigation している. From now on, we will establish a culture system for dermal papilla cells with weak activity and influence on the dermal papilla cells, and we will establish a new culture system for dermal papilla cells based on the knowledge of the knowledge.