マイクロRNAによる放射線抵抗性の制御機構の解明と治療応用

阐明microRNA的放射抗性控制机制及其治疗应用

• 批准号: 22KJ2241
• 负责人: 中岡 藍
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2241/
• 关键词: エクソソーム; マイクロRNA; 放射線抵抗性; 転移

本研究では、エクソソーム内のマイクロRNAを介して放射線抵抗性のがんの抗腫瘍効果を高める手法を開発することを目的とする。放射線治療は非侵襲的であり、がんへの高い局所制御が期待できる標準治療の一つであるが、転移性のがんや放射線による抗腫瘍効果が得られにくい放射線抵抗性のがんなどのいわゆる難治性のがんに対する治療の開発は十分でない。本研究では、細胞から放出される膜小胞体であるエクソソームを介したマイクロRNAの輸送により、がんの放射線抵抗性を制御する手法の開発を試みる。昨年度は、放射線照射されたMIAPaCa-2細胞(以下「細胞」と表記)由来のエクソソームを添加した細胞を用いると、肝転移巣形成モデルマウスにおける肝転移巣形成が抑制されることに加え、細胞から放出されたエクソソームが細胞の遊走能を低下させることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、エクソソームのマイクロアレイ解析結果から、非照射細胞由来のエクソソームと比較し、照射細胞由来のエクソソームにて有意に発現量が変化しているマイクロRNAを遊走能、転移能制御の関連候補分子として抽出した。今年度は、マイクロアレイ解析の結果から抽出した候補マイクロRNAのうち、細胞の遊走能・浸潤能制御に関連するマイクロRNAの同定を試み、ターゲット分子を検索することでエクソソームによる細胞の遊走能・浸潤能制御に関する分子機序を検討する。また、これらの効果の細胞依存性の有無の検討のため、MIAPaCa-2細胞以外のヒト膵がん細胞株を用いた遊走能・浸潤能評価を行う予定である。

This study で は, エ ク ソ ソ ー ム within の マ イ ク ロ RNA を interface し て radiation resistance の が ん の resistance swollen sores unseen high を め る gimmick を open 発 す る こ と を purpose と す る. は radiation treatment of noninvasive で あ り, が ん へ の high い bureau suppression が expect で き る standard treatment の つ で あ る が, planning to move の が ん や radiation に よ る resistance swollen sores fruit comes unseen が ら れ に く い radiation resistance の が ん な ど の い わ ゆ る refractory の が ん に す seaborne る treatment の open 発 は very で な い. This study で は, cell か ら release さ れ る membrane small cell body で あ る エ ク ソ ソ ー ム を interface し た マ イ ク ロ RNA の conveying に よ り, が ん の radiation resistance を suppression す る gimmick の open 発 を try み る. Yesterday annual は, radiation さ れ た MIAPaCa - 2 cells (hereinafter "cell" sign と submission) origin の エ ク ソ ソ ー ム を add し た cells を using い る と, liver planning move 巣 form モ デ ル マ ウ ス に お け る heparin for planning move 巣 が inhibit さ れ る こ と に え, cell か ら release さ れ た エ ク ソ ソ ー ム が cells の wander を low さ せ る こ Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. Tread こ れ ら の results を ま え, エ ク ソ ソ ー ム の マ イ ク ロ ア レ イ analytical results か ら cell origin, the irradiation の エ ク ソ ソ ー ム と し and irradiation cell origin の エ ク ソ ソ ー ム に て intentionally に 発 quantity が now - the し て い る マ イ ク を ロ RNA can wander, planning to move to the royal の masato even alternate molecular と し て spare し た. Our は, マ イ ク ロ ア レ イ analytical results の か ら spare し た alternate マ イ ク ロ RNA の う ち, cell の wander can suppression, infiltrating に masato even す る マ イ ク ロ RNA の with を try み, タ ー ゲ ッ ト molecular を 検 cable す る こ と で エ ク ソ ソ ー ム に よ る cells の wander can suppression, infiltrating に masato す る molecular machine sequence を beg す 検 る. ま た, こ れ ら の unseen fruit have dependence の の cells without の beg の 検 た め, MIAPaCa - 2 cells outside の ヒ ト Cui が ん cell lines を with い た wander can review 価, infiltrating line を う designated で あ る.

项目成果

放射線照射された腫瘍から放出されたエクソソームによる放射線増感効果

受辐射肿瘤释放的外泌体的放射增敏作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 中岡藍;仲波名真希子;清水康之;金城裕士;椋本成俊;小林加奈;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平;中岡 藍
• 通讯作者: 中岡 藍

エクソソームによる膵がん細胞の肝転移制御効果に関する基礎的検討

外泌体控制胰腺癌细胞肝转移作用的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 中岡藍;仲波名真希子;清水康之;金城裕士;椋本成俊;小林加奈;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平
• 通讯作者: 佐々木良平

エクソソーム内マイクロRNAを介した放射線応答制御に関する基礎的検討

外泌体中microRNA介导的辐射反应控制的基础研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 中岡藍;仲波名真希子;椋本成俊;赤坂浩亮;清水康之;Mohammed Salah;西川遼;平野駿太;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平
• 通讯作者: 佐々木良平

Exosomes in Cancer Diagnosis and Radiation Therapy

• DOI: 10.5772/intechopen.101684
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Physiology
• 影响因子: 8.4
• 作者: A. Nakaoka;Kana Kobayashi;Mennaallah Hassan;R. Sasaki

神戸大学大学院 医学研究科 内科系講座 放射線腫瘍学分野 放射線腫瘍学部門

神户大学大学院医学研究科、内科、放射线肿瘤科、放射线肿瘤科