抗核酸抗体分泌B細胞特異的な免疫寛容の誘導と全身性エリテマトーデス治療への応用

抗核酸抗体分泌B细胞特异性免疫耐受的诱导及其在系统性红斑狼疮治疗中的应用

• 批准号: 22KJ2352
• 负责人: 高田 春風
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2352/
• 关键词: 免疫寛容誘導; 全身性エリテマトーデス; 抗核酸抗体; リポソーム; ガングリオシド

研究代表者は所属研究室の先行研究である免疫寛容誘導因子（ガングリオシド）搭載ポリエチレングリコール（PEG）修飾リポソームがPEGに対する免疫寛容を生じさせた知見に着想を得て、PEG修飾カチオン性リポソーム（PCL）に抗原（DNA）とガングリオシドを共に搭載したDNA/G-PCLであれば、抗DNA抗体分泌B細胞に特異的に免疫寛容を生じさせることができるのではないかと仮説を立て、これまで研究を行ってきた。昨年度は予想に反して抗PEG抗体の誘導は抑制された反面、抗DNA抗体の誘導の抑制は確認されない結果となったことから、本年度はDNAに対する抗体の誘導のみ抑制されなかった原因についての考察、及びその改善策の検討を行った。ガングリオシドおよびPEGは2 kDa程度である一方で、搭載したDNAは1000 kDa以上であったことから、DNAを認識したB細胞では立体障害によってガングリオシドを受容体であるCD22が認識できなかった可能性を考え、一粒子あたりのDNAの密度を減少させる、あるいはより小さい分子量の核酸（siRNA）を搭載することで抗核酸抗体の誘導抑制効果の改善を試みた。一粒子あたりのDNAの密度について、DNA/G-PCLのDNAの搭載密度を変更しても、抗DNA抗体の誘導は抑制されなかった。DNAをsiRNAに変更したsiRNA/G-PCLでも抗PEG抗体の誘導は抑制される一方で抗siRNA抗体の誘導は抑制されず、DNA/G-PCLと同様の傾向を示した。来年度は抗核酸抗体誘導抑制効果の改善が確認できなかった原因の究明に取り組む。

Research laboratory の represent は belong to first で あ る immune understanding capacity factor (ガ ン グ リ オ シ ド) carrying ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル (PEG) modification リ ポ ソ ー ム が PEG に す seaborne る immune understanding let を raw じ さ せ た knowledge think に を て, PEG modification カ チ オ ン sex リ ポ ソ ー ム (PCLS) に antigen (DNA) と ガ ン グ リ オ シ ド を に total carrying し た DNA/G - PCLS で あ れ ば, anti DNA antibody secretion of B cell に specific に immune understanding let を raw じ さ せ る こ と が で き る の で は な い か と 仮 said を て, こ れ ま で を line っ て き た. Annual は yesterday to think に anti し て の PEG antibody induction は inhibiting さ れ の た opposite, anti DNA antibody induction の inhibit は confirm さ れ な い results と な っ た こ と か ら, this year's は DNA に す seaborne の る antibody induction の み inhibit さ れ な か っ た reason に つ い て の investigation, and び そ の improve policy の 検 line for を っ た. Youdaoplaceholder0 グリ グリ シドおよび シドおよびPEG <e:1> 2 kDa degree である one side で, carrying <s:1> たDNA <e:1> 1000 KDa above で あ っ た こ と か ら, DNA を know し た B cells で は stereo handicap of に よ っ て ガ ン グ リ オ シ ド を by let body で あ る CD22 が know で き な か っ た possibility を え test, a particle あ た り の DNA の density を reduce さ せ る, あ る い は よ り small さ い の nucleic acid molecular weight (siRNA) を carry す る こ と で resistance The inhibitory effect <e:1> of nucleic acid antibody <s:1> induction improved を test みた. A particle あ た り の DNA の density に つ い て, DNA/G - PCLS の DNA の を carrying density variations more し て も の, anti DNA antibody induction は inhibit さ れ な か っ た. DNA を siRNA に - more し た siRNA/G - PCLS で も の PEG antibody induction は inhibiting さ れ る side で の siRNA antibody induction は inhibiting さ れ ず, DNA/G - PCLS と with others の tendency を shown し た. The inhibitory effect of <s:1> anti-nucleic acid antibody induction in the coming year has improved が. Confirm で な な った った. Investigate に. Take む group む.

项目成果

核酸搭載リポソームが全身性エリテマトーデスの発症時期、増悪に与える影響

核酸脂质体对系统性红斑狼疮发病时间和恶化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 高田春風;清水太郎;安藤英紀;異島優;石田竜弘
• 通讯作者: 石田竜弘

ナノフィブリル化バクテリアセルロースを懸濁剤として用いたシクロスポリンA製剤の調製と乾癬治療効果の評価

纳米原纤化细菌纤维素为助悬剂环孢菌素A制剂的制备及银屑病治疗效果评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田春風;安藤英紀;田島健次;清水太郎;異島優;松島得雄;草野貴友;石田竜弘
• 通讯作者: 石田竜弘

mRNA/LNPの投与による抗PEG抗体の誘導に及ぼすデキサメタゾンの影響

地塞米松对 mRNA/LNP 给药诱导抗 PEG 抗体的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田春風;清水太郎;阿部舜史;安藤英紀;異島優;石田竜弘
• 通讯作者: 石田竜弘