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抗核酸抗体分泌B細胞特異的な免疫寛容の誘導と全身性エリテマトーデス治療への応用

抗核酸抗体分泌B细胞特异性免疫耐受的诱导及其在系统性红斑狼疮治疗中的应用

基本信息

批准号：
22KJ2352
负责人：
高田春風
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は所属研究室の先行研究である免疫寛容誘導因子（ガングリオシド）搭載ポリエチレングリコール（PEG）修飾リポソームがPEGに対する免疫寛容を生じさせた知見に着想を得て、PEG修飾カチオン性リポソーム（PCL）に抗原（DNA）とガングリオシドを共に搭載したDNA/G-PCLであれば、抗DNA抗体分泌B細胞に特異的に免疫寛容を生じさせることができるのではないかと仮説を立て、これまで研究を行ってきた。昨年度は予想に反して抗PEG抗体の誘導は抑制された反面、抗DNA抗体の誘導の抑制は確認されない結果となったことから、本年度はDNAに対する抗体の誘導のみ抑制されなかった原因についての考察、及びその改善策の検討を行った。ガングリオシドおよびPEGは2 kDa程度である一方で、搭載したDNAは1000 kDa以上であったことから、DNAを認識したB細胞では立体障害によってガングリオシドを受容体であるCD22が認識できなかった可能性を考え、一粒子あたりのDNAの密度を減少させる、あるいはより小さい分子量の核酸（siRNA）を搭載することで抗核酸抗体の誘導抑制効果の改善を試みた。一粒子あたりのDNAの密度について、DNA/G-PCLのDNAの搭載密度を変更しても、抗DNA抗体の誘導は抑制されなかった。DNAをsiRNAに変更したsiRNA/G-PCLでも抗PEG抗体の誘導は抑制される一方で抗siRNA抗体の誘導は抑制されず、DNA/G-PCLと同様の傾向を示した。来年度は抗核酸抗体誘導抑制効果の改善が確認できなかった原因の究明に取り組む。

The research representative is responsible for the preliminary research of the laboratory to which he belongs. In order to obtain the knowledge of the production of immune response, the PEG-modified immune response induction factor (PEG) is carried out. In addition, the PEG-modified immune response induction factor (PCL) is carried out by DNA/G-PCL. Anti-DNA antibody secretes specific immune responses to B cells. Last year, we wanted to investigate the inhibition of induction of anti-PEG antibodies, confirm the inhibition of induction of anti-DNA antibodies, investigate the reasons for inhibition of induction of anti-DNA antibodies, and discuss ways to improve it. DNA recognition in B cells is more than 1000 kDa. To improve the induction and inhibition effect of anti-nucleic acid antibody, we carried small molecular weight nucleic acid (siRNA). DNA density of a particle, DNA/G-PCL DNA loading density, anti-DNA antibody induction and inhibition DNA siRNA/G-PCL and anti-PEG antibody induction and inhibition of one side, anti-siRNA antibody induction and inhibition of DNA/G-PCL and the same trend In the coming year, we will focus on the investigation of the reasons why the improvement in the inhibitory effect of anti-nucleic acid antibody induction has been confirmed.