アテローム性動脈硬化の治療を目指したHDLの質的変化を規定するタンパク分子の探索

寻找调节 HDL 质变的蛋白质分子以治疗动脉粥样硬化

• 批准号: 22KJ2355
• 负责人: 立花 洸季
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University (2023)The University of Tokushima (2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2355/
• 关键词: 高密度リポタンパク質; ApoA-I binding protein; アテローム性動脈硬化

高密度リポタンパク質（HDL）による脂質引き抜き反応は、末梢組織のコレステロールを除去する主要な経路であり、アテローム性動脈硬化症への治療応用が期待されている。しかし、HDLの「質」であるコレステロール引き抜き活性を制御する因子が明らかとなっていないことが、HDLの治療応用への課題となっている。本研究では、HDLの「質」への影響がほとんど未開拓である、多様なHDL積載タンパク質のうち、どのタンパク質がHDL活性へ寄与するのかを解明する。高密度リポタンパク質（HDL）によるマクロファージからのコレステロール引き抜きを測定する実験系を構築した。更に、HDLに結合するタンパク質 (ApoA-I binding protein：AIBP)がHDLの活性を向上させることを大腸菌を用いたリコンビナントタンパク質を用いて確認した。AIBPがHDLと結合し、活性を向上させるためには細胞外へ分泌される必要がある。そこでAIBP生理機能のさらなる解明のため、AIBP血中量の評価を行った。ヒト血清を用いたEnzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA)により、低濃度ながらAIBPがヒト血清中に存在することを明らかとした。また、マウス組織および培養細胞を用いた実験からAIBPの分泌源と思われる臓器を明らかにした。そこで、培養細胞を用いた実験系を用いてAIBPの分泌量が変化する因子を探索したところ、とある生理活性物質の添加が細胞外AIBP量を増加させることが明らかとなった。ヒト血清において、この生理活性物質の血中量とAIBPの血中濃度を比較したところ優位な正の相関を示した。以上よりHDLの活性に寄与するタンパク質であるAIBPの生理的な制御機構を明らかにした。今後、この生理活性物質およびAIBPがアテローム性動脈硬化の進展へどのように寄与するかについて評価を進める。

High-density リ ポ タ ン パ ク mass (HDL) に よ る lipid lead き sorting き anti 応 は, peripheral tissue の コ レ ス テ ロ ー ル を remove す る main な 経 road で あ り, ア テ ロ ー ム arterial sclerosis へ 応 の treatment with が expect さ れ て い る. し か し, HDL の "qualitative" で あ る コ レ ス テ ロ ー ル lead き sorting き を active suppression す る factor が Ming ら か と な っ て い な い こ と が, HDL の treatment 応 へ の subject と な っ て い る. This study で は, HDL の "qualitative" へ の influence が ほ と ん ど frontier で あ る, many others な HDL stowage タ ン パ ク qualitative の う ち, ど の タ ン パ ク へ send qualitative が HDL activity and す る の か を interpret す る. High-density リ ポ タ ン パ ク mass (HDL) に よ る マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の コ レ ス テ ロ ー ル lead き sorting き を determination す る be 験 department を build し た. More に, HDL に combining す る タ ン パ ク mass (ApoA -i binding protein: AIBP) が HDL の active を upward さ せ る こ と を coliform を with い た リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク qualitative を with い て confirm し た. AIBPがHDLと binds to <s:1> and activates を to secrete される necessary がある upward through させるために がある extracellular へ. Youdaoplaceholder0 で で physiological function of AIBP さらなる explanation of さらなる ため blood measurement of AIBP <s:1> performance った. ヒ ト serum を い た Enzyme - linked immune - sorbent assay (ELISA) に よ り, low concentration な が ら AIBP が ヒ ト に exist in serum す る こ と を Ming ら か と し た. ま た, マ ウ ス organization お よ び culture cell を with い た be 験 か ら AIBP の secretion source と think わ れ る viscera を Ming ら か に し た. そ こ で, cultivating cells を using い た be を 験 department with い て AIBP の secretion が variations change す る factor を explore し た と こ ろ, と あ る physiological active substances の add が extracellular AIBP in を raised add さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. ヒ ト serum に お い て, こ の physiological active substances の blood volume と AIBP の blood levels を compare し た と こ ろ optimal bit phase な is の masato を shown し た. Above よ り HDL の active に send す る タ ン パ ク qualitative で あ る AIBP の physiological な system royal institution を Ming ら か に し た. In the future, こ の physiological active substances お よ び AIBP が ア テ ロ ー ム arteriosclerosis sex の progress へ ど の よ う に send す る か に つ い て review 価 を into め る.