Untersuchungen zum molekularen Mechanismus des Rituximab-induzierten Zelltods

利妥昔单抗诱导细胞死亡的分子机制研究

• 批准号: 75609304
• 负责人: Privatdozent Dr. Christian Meyer zum Büschenfelde
• 金额: --
• 依托单位: Asklepios Klinik Altona
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75609304?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; molekularen; Mechanismus; des

In dem hier beantragten Projekt soll die Wirkungsweise des Rituximab-induzierten Zelltods CD20 positiver Lymphome untersucht werden. Da die Bindung von Rituximab die Rekrutierung von CD20 in sphingolipid- und cholesterolreiche Membrandomänen („lipid rafts“) zur Folge hat, soll die weitergehende Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab auf der Grundlage dieses molekularen Ereignisses geschehen. Insgesamt sollen drei verschiedene Teilaspekte bearbeitet werden. Zur Analyse des Mechanismus der Rituximab-induzierten lipid raft abhängigen Apoptose soll untersucht werden, ob nach Rituximab Gabe der „death-inducing signaling complex“ (DISC) in lipid rafts rekrutiert wird oder ob der Rituximab-induzierte Zelltod unabhängig vom DISC erfolgt. Das nächste Teilprojekt zielt auf die Klärung des Einflusses systemisch eingesetzter Antimykotika auf die Rituximab-induzierte Rekrutierung von CD20 in lipid rafts. Es soll untersucht werden, ob Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Antikörper und Antimykotika bestehen, die den therapeutischen Effekt des Antikörpers beeinträchtigen könnten. Schließlich sollen zwei Mausmodelle etabliert werden, welche die Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab in vivo ermöglichen. Das erste Mausmodell erlaubt die Analyse von Rituximab bei einer CD20+ Philadelphia Chromosom+ akuten lymphatischen Leukämie, das zweite bei einem CD20+ myc -induzierten Lymphom.

在该项目中，Rituximab-induzierten Zelltods CD20 阳性 Lymphome 的 Wirkungsweise 已被证实。利妥昔单抗与 CD20 结合在鞘脂和胆固醇膜中（“脂筏”），因此，利妥昔单抗的作用与分子结构有关。 Insgesamt sollen drei verschiedene Teilaspekte bearbeitet werden。分析 Rituximab-induzierten 脂筏的机制，在脂筏中 Rituximab Gabe 的“死亡诱导信号复合物”(DISC) 导致细胞凋亡 埃尔福尔特。 Das nächste Teilprojekt zielt auf die Klärung des Einflusses systemisch eingesetzter Antimykotika auf die Rituximab-induzierte Rekrutierung von CD20 在脂筏中。在此基础上，我们使用 Gabe von Antikörper 和 Antimykotika bestehen 进行 Wechselwirkungen，以达到 Antikörpers beeintrachtigen könnten 的治疗效果。 Schließlich sollen zwei Mausmodelle etabliert werden，welche die Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab in vivo ermöglichen。首先分析 Rituximab（利妥昔单抗）与 CD20+ 费城染色体+ 淋巴白血病，以及 CD20+ myc-induzierten 淋巴瘤。