Untersuchungen zum molekularen Mechanismus des Rituximab-induzierten Zelltods

利妥昔单抗诱导细胞死亡的分子机制研究

• 批准号: 75609304
• 负责人: Privatdozent Dr. Christian Meyer zum Büschenfelde
• 金额: --
• 依托单位: Asklepios Klinik Altona
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75609304?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; molekularen; Mechanismus; des

In dem hier beantragten Projekt soll die Wirkungsweise des Rituximab-induzierten Zelltods CD20 positiver Lymphome untersucht werden. Da die Bindung von Rituximab die Rekrutierung von CD20 in sphingolipid- und cholesterolreiche Membrandomänen („lipid rafts“) zur Folge hat, soll die weitergehende Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab auf der Grundlage dieses molekularen Ereignisses geschehen. Insgesamt sollen drei verschiedene Teilaspekte bearbeitet werden. Zur Analyse des Mechanismus der Rituximab-induzierten lipid raft abhängigen Apoptose soll untersucht werden, ob nach Rituximab Gabe der „death-inducing signaling complex“ (DISC) in lipid rafts rekrutiert wird oder ob der Rituximab-induzierte Zelltod unabhängig vom DISC erfolgt. Das nächste Teilprojekt zielt auf die Klärung des Einflusses systemisch eingesetzter Antimykotika auf die Rituximab-induzierte Rekrutierung von CD20 in lipid rafts. Es soll untersucht werden, ob Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Antikörper und Antimykotika bestehen, die den therapeutischen Effekt des Antikörpers beeinträchtigen könnten. Schließlich sollen zwei Mausmodelle etabliert werden, welche die Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab in vivo ermöglichen. Das erste Mausmodell erlaubt die Analyse von Rituximab bei einer CD20+ Philadelphia Chromosom+ akuten lymphatischen Leukämie, das zweite bei einem CD20+ myc -induzierten Lymphom.

在该研究项目中，Rituximab诱导的CD 20阳性Zelltods淋巴结韦尔登wirkungsweise。当利妥昔单抗与CD 20在鞘脂和胆固醇膜（“脂筏”）中的结合作用减弱时，利妥昔单抗的抗氧化作用减弱。必须有三个不同的Teilaspekte承担韦尔登。利妥昔单抗诱导脂筏凋亡的机制研究韦尔登，发现利妥昔单抗在脂筏中的“死亡诱导信号复合物”（DISC）中起作用，或利妥昔单抗诱导DISC产生凋亡。Das nächste Teilprojekt zielt auf die Klärung des Einflusses systemisch eingesetzter Antimykotika auf die Rituximab-induzierte Rekrutierung von CD 20 in lipid rafts. Es soll untersucht韦尔登，ob Wechselfkungen bei gleichzeitiger Gabe von Antikörper und Antimykotika bestehen，die den therapeutischen Effekt des Antikörpers beinträchtigen könnten. Schließlich sollen zwei Mausmodelle etablert韦尔登，welche die Untersuchung der Wirkungsweise von Rituximab in vivo ermöglichen.该模型首先分析了利妥昔单抗对一个CD 20+费城染色体+急性白血病的作用，其次是对一个CD 20 + myc诱导的淋巴瘤的作用。