Non-invasive beta-cell imaging for understanding the etiology of diabetes

2型糖尿病モデルマウスRCS10の糖尿病発症・進行過程における病態の変化を詳細に検討した. 具体的には, 2型糖尿病モデルマウスRCS10における糖尿病の発症・進行過程における血糖値およびインスリン分泌プロファイルの変化を解析した. 結果, 脂肪負荷食群では, 肥満によるインスリン抵抗性増加を反映する形で, 血糖値上昇前にインスリン値が上昇し, その後、ある週齢を境に減少に転じ, 以後経時的に減少していくことを確認した. またインスリンが減少に転じる少し前から, 血糖値値が上昇しはじめ, その後経時的に上昇することも確認しえた. これは, 肥満の増悪によるインスリン抵抗性増大を, 初期にはインスリン過大分泌により代償することで血糖値を防ぐが, あるタイミングで代償機構が破綻し, その後経時的に耐糖能が増悪していくとする, Kendallらの提唱する2型糖尿病の自然史に合致した所見であり, RCS10のモデルマウスとしての適正が確認された. 現在病理学的検討を進めており, これらの血糖値, インスリン値の変化に, 病理所見上のインスリン分泌膵β細胞量(BCM)との関係を評価している.更に, 2型糖尿病の発症・発展に重要な役割を果たし, 本研究の重要なファクターである肥満に関連し, 肥満がCOVID-19重症化を引き起こす機序について, ヒトゲノムを用いた国際共同研究を行った. 2023年2月に成果物を筆頭著者として学術報告しており(Yoshiji et al. Nat Metab 5, 248-264 (2023)), 研究の広がりを見せている. 2023年度も糖尿病・肥満の代謝異常を統合的検討していく.

2型糖尿病モデルマウスRCS10の糖尿病発症・進行過程における病態の変化を詳細に検討した. 具体的には, 2型糖尿病モデルマウスRCS10における糖尿病の発症・進行過程における血糖値およびインスリン分泌プロファイルの変化を解析した. 結果, 脂肪負荷食群では, 肥満によるインスリン抵抗性増加を反映する形で, 血糖値上昇前にインスリン値が上昇し, その後、ある週齢を境に減少に転じ, 以後経時的に減少していくことを確認した. またインスリンが減少に転じる少し前から, 血糖値値が上昇しはじめ, その後経時的に上昇することも確認しえた. これは, 肥満の増悪によるインスリン抵抗性増大を, 初期にはインスリン過大分泌により代償することで血糖値を防ぐが, あるタイミングで代償機構が破綻し, その後経時的に耐糖能が増悪していくとする, Kendallらの提唱する2型糖尿病の自然史に合致した所見であり, RCS10のモデルマウスとしての適正が確認された. 現在病理学的検討を進めており, これらの血糖値, インスリン値の変化に, 病理所見上のインスリン分泌膵β細胞量(BCM)との関係を評価している.更に, 2型糖尿病の発症・発展に重要な役割を果たし, 本研究の重要なファクターである肥満に関連し, 肥満がCOVID-19重症化を引き起こす機序について, ヒトゲノムを用いた国際共同研究を行った. 2023年2月に成果物を筆頭著者として学術報告しており(Yoshiji et al. Nat Metab 5, 248-264 (2023)), 研究の広がりを見せている. 2023年度も糖尿病・肥満の代謝異常を統合的検討していく.