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RNAスイッチテクノロジーを基盤とした人工環状mRNAのエンジニアリング
基于RNA开关技术的人工环状mRNA工程
基本信息
- 批准号：22KJ1729
- 负责人：
- 金额：$ 1.41万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份：2023
- 资助国家：日本
- 起止时间：2023-03-08 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
本年度は、昨年度の研究成果についてNucleic Acids Research誌への論文投稿・発表を行った。また、昨年度に構築した環状mRNAスイッチ（circRNA switch）技術の実用化に向け、in vivo実験系の構築を行った。in vivo実験の開始にあたり、他大学の研究室との共同研究契約、並びに脂質ナノ粒子（LNP）乾燥製剤の提供契約を結び、マイクロ流路等の機器なしでmRNA-LNPを調製可能な実験環境を構築した。使用するLNPについては各種mRNAの封入効率測定を実施し、従来の線状mRNA（linear mRNA）と我々のcircRNA switchが同等の封入率を示すことを確認した。in vivoでの機能評価においては、各種mRNA-LNPをヌードマウスに投与し、ルシフェラーゼによるイメージング実験を行った。結果として、circRNA switch-LNPがマウスの肝臓、脾臓並びに前脛骨筋で機能することを確認した。現在はcircRNA switchの更なる機能向上に向け、各種配列要素の最適化や、機能向上に寄与する新規配列要素の探索を行っている。加えて、今後の研究の効率化や産業応用に向け、環状mRNAの大量合成系の構築も行っている。
今年，我们就去年研究结果提交并向核酸研究提交了论文。此外，为了将去年循环的mRNA开关技术构建为实际使用，我们已经构建了一个体内实验系统。为了开始体内实验，我们与其他大学实验室签署了一项联合研究协议，并签订了提供干脂质纳米颗粒（LNP）配方的合同，创建了一个实验环境，可以在其中准备MRNA-LNP，而无需设备，例如微流渠道。针对所使用的LNP测量了各种mRNA的封装效率，并确认常规线性mRNA（线性mRNA）和我们的circrna开关显示出可比的封装速率。在体内功能评估中，对裸鼠进行了各种mRNA-LNP，并使用荧光素酶进行了成像实验。结果，已经证实了小鼠肝脏，脾和胫骨前肌的Circrna转换LNP的功能。当前，为了进一步提高Circrna开关的功能，我们正在优化各种序列元素，并搜索有助于改善功能的新序列元素。此外，我们还正在建立一个大规模的圆形mRNA合成系统，以提高未来研究和工业应用的效率。
项目成果
期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Programmable synthetic circular mRNA devices that can improve stability and gene expression persistence
可编程合成环状 mRNA 装置可提高稳定性和基因表达持久性
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Shigetoshi Kameda;Hirohisa Ohno;Hirohide Saito
- 通讯作者：Hirohide Saito
Synthetic Circular mRNA Engineering for Cell-Type-Specific Translational Regulation
用于细胞类型特异性翻译调控的合成环状 mRNA 工程
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Shigetoshi Kameda;Hirohisa Ohno;Hirohide Saito
- 通讯作者：Hirohide Saito
Programmable circular mRNA devices that enable superior stability and gene expression persistence
可编程环状 mRNA 装置可实现卓越的稳定性和基因表达持久性
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Shigetoshi Kameda;Hirohisa Ohno;Hirohide Saito
- 通讯作者：Hirohide Saito
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亀田 重賢其他文献
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- DOI：
- 发表时间：
2022 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
笛木 俊太;亀田 重賢;吉田 愛美;井須 敦子;若林憲一;吉村 建二郎 - 通讯作者：
吉村 建二郎
亀田 重賢的其他文献
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