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三次元骨格を基盤としたペプチド模倣分子の開発とPPI阻害剤への展開

基于三维框架的拟肽分子开发及其在PPI抑制剂中的应用

基本信息

批准号：
22KJ1298
负责人：
梅寺倖平
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1298/
关键词：
ペプチド模倣分子

项目摘要

従来の低分子医薬品は、芳香族化合物を基盤として開発されてきており、その構造は直線的で平面的なものに偏っている。これら医薬品は、酵素や受容体を治療標的とし得た一方、タンパク質間相互作用といった明確な基質結合部位をもたない標的に対しては、医薬品候補として有望な化合物の取得が困難になっている。これまで利用頻度の少なかった三次元性の高い骨格を分子設計に取り入れることは、分子の構造を多様化し、新規生物活性分子の創出が期待できる。本研究は、三次元性の高い骨格の中でも、架橋構造をもった籠型骨格を開発し、これを母骨格としたペプチド模倣分子へと応用するものである。籠型骨格は、その立体配座が強固に固定されていることから、標的選択的な分子設計を可能にすることが期待できる。そして、多様なペプチド構造を模倣するためには、ペプチド模倣分子の母骨格もまた、多様な置換基を導入できることが望まれる。本年度においては、このような籠型骨格として、三つの異なる置換基を導入できる新規四環性骨格の開発に成功した。そして、開発した新規骨格は、多様な置換基導入を可能にしているのみならず、アミノ酸を出発物質として構築することで、鏡像過剰率97%での合成を達成している。医薬品開発において、エナンチオマーは互いに異なる生物活性を示し得ることから、本骨格の合成法の有用性は高いと考える。今後も、籠型骨格の開発を継続し、タンパク質間相互作用阻害剤の開発を目指す。

In recent years, low molecular weight medical products, aromatic compounds and aromatic compounds have been used to create a straight line in the plane. The target party of the treatment of the drug and enzyme receptor, the interaction between the enzyme and the receptor, and the interaction between the enzyme and the receptor are clear. It is expected that the compound can be successfully treated by the combination of the drug and the drug. By using the molecular design of the three-dimensional high-dimensional bone lattice, the molecular design is used to create the multiplex, and the novel bioactive molecules are used to generate the expected DNA. In this study, the three-dimensional high-level bone lattice was used, the bone matrix was constructed, and the mother bone lattice was used to model the molecular model. The molecular design of the type of bone lattice and stereoscopic seating system to strengthen the fixation system, the selected molecular design of the device may be expected to increase the accuracy of the device. To make a model, and to make a model. This year, we have successfully launched a successful program for the introduction of new regulations and four environmental bone defects in this year. To improve the performance of the system, to improve the performance of the new bone grid, to apply the new data lattice, to add data that may cause serious health problems, to improve the performance of the system, and to improve the performance of the system. The image pass rate is 97%. The system is synthesized as a result. Medical products are used to determine the biological activity of each other, and the usefulness of this bone synthesis method is tested in college entrance examination. In the future, models of bone and bone will be used to prevent the interaction between each other.