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MDPアナログ/多糖結合体による糖鎖認識を利用した高分子免疫賦活剤の開発

利用 MDP 类似物/多糖缀合物的糖链识别开发聚合物免疫刺激剂

基本信息

批准号：
08680943
负责人：
大内辰郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kansai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体の免疫応答を増強するアジュバンド活性の最小有効構造単位はN-アセチルムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン(MDP)という糖ペプチドであり、免疫担当細胞の活性を増強させることが知られており、MDPのD-グルコース・アナログ(GADP)はMDPに勝るアジュバンド活性を有することが報告されている。また、マクロファージなどの貧食系の細胞はマンノースをレセプター介在で認識することが見出されており、マンノース分岐を有するグルコマンナンは、マクロファージへのターゲティング能を有する多糖として利用できる可能性がある。そこで、GADPにグルコマンナンのマクロファージ認識能および多糖骨格による高次構造を賦与し、GADP/グルコマンナン・コンジュゲートにより免疫担当細胞の高活性化を達成することを目的として研究を行った。まず、GADPユニット導入率とCM化度が異なる数種類の目的GADP/CM-グルコマンナン・コンジュゲートおよび免疫賦活能を持たない多糖であるデキストランを用いた対照コンジュゲートとしてのGADP/CM-デキストラン・コンジュゲートの合成を試み、それらの合成に成功した。つぎに、マクロファージの活性化能をin vitroで調べることにより、合成コンジュゲートの免疫担当細胞活性化能を評価した結果、マンノース残基を分岐側鎖に持つGADP/CM-グルコマンナン・コンジュゲートはGADP/CM-デキストラン・コンジュゲートより高い免疫担当細胞活性化能を示すことが明らかとなった。マクロファージ細胞表面に存在しているマンノースレセプターを介してGADP/CM-グルコマンナン・コンジュゲートがマクロファージに取り込まれたために、高活性が得られたものだと考えられる。なお、この様な考察はフリーのマンノースを添加した阻害実験によって支持されている。

The minimum structural units for increased immune response activity in organisms are N-D-D- The cells of the poor food line are able to recognize and utilize polysaccharides. The aim of this study is to establish a high-order structure for GADP/IPL recognition and polysaccharide-based cells and to achieve high activation of immune cells. GADP/CM-1/2/3/4 The activation energy of GADP/CM-1 in vitro, GADP/CM in vitro, GADP/CM- The surface of the cell is covered by GADP/CM. This is the first time that we've had a chance to see how we're going to do it.