ビタミンB1誘導体による活動意欲促進の神経基盤：行動神経科学的検討

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運動・身体活動は、その心身への有益性から健康長寿社会の実現に向けて注目されているものの、それらを日々継続することは簡単ではない。よって、運動・身体活動の内発的な実施を促進する方略開発とその要因解明は重要である。所属研究室はラットへのビタミンB1誘導体（フルスルチアミン：TTFD）投与が、内側前頭前皮質（mPFC）におけるドーパミン放出増加を介して自発運動を促進することを明らかとし（Saiki et al., 2018）、活動意欲向上剤として社会提案している（特許6420797）。本研究は、TTFDが高める自発運動の脳内神経機構の更なる解明および、TTFD誘発性自発運動の脳機能に対する影響を明らかにすることを目的とした。採用後から初年度にかけての検証により、TTFD投与は各種モノアミン神経核である腹側被蓋野（VTA）、青斑核（LC）、背側縫線核（DRN）を活性させること（第76回日本体力医学会発表）、中でも特にLC-mPFCカテコラミン系の関与が想定されることを蛍光免疫組織化学染色および逆行性トレーサーにより突き止めた（第77回日本体力医学会・NEURO2022発表）。採用2年目は、LCの神経活動を薬理学的に阻害した際にTTFDのドーパミン放出増加・自発運動促進効果が減弱するかを検証した。その結果、TTFD投与の30分前にクロニジン塩酸塩（α2アドレナリン受容体作動薬であり、LCの活動を抑制する）を投与することで、TTFDによるドーパミン放出増加・自発運動促進効果が共に減弱することが明らかとなった（第5回スポーツニューロサイエンス研究会発表）。このことから、TTFD投与によるドーパミン放出増加・自発運動促進効果を担う神経としてLCの関与が強く示唆された。現在は電気生理学手法を用いた脳波測定・神経活動評価に取り組んでおり、解析中である。