B型肝炎における肝ナチュラルキラーT細胞が発現する活性化受容体DNAM-1の役割

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急性肝障害は生命を脅かす重篤な疾患であるが、著効を示す治療法は未だ存在しない。急性肝障害の病態形成にはナチュラルキラーT（NKT）細胞による免疫応答が関与するが、その分子機序は十分に理解されていない。本研究では、HBV急性肝障害マウスモデルを用い、急性肝障害における、NKT細胞が発現する活性化免疫受容体DNAM-1の役割を解明することを目的とした。HBV急性肝障害モデルマウス樹立の間、in vitroにてNKT細胞上のDNAM-1の役割を解析した。野生型（WT）及びDNAM-1欠損マウスからNKT細胞に富む肝リンパ球分画を単離し、マウス初代培養肝細胞と共培養した。その結果、DNAM-1欠損肝リンパ球と肝細胞の共培養では肝リンパ球のIFN-g産生が減少した。また、マウスHBV急性肝障害にて好中球の浸潤が肝障害の増悪に関与することが報告されている（J Virol 2005;79:15142, J Leukoc Biol 2006;81:100）。これを受けて、好中球遊走因子KCの産生を評価したところ、DNAM-1欠損肝リンパ球との共培養において肝細胞によるKC産生が増加していた。また、肝細胞におけるDNAM-1のリガンドCD155及びCD112の発現を評価したところ、肝細胞はCD155を高発現する一方でCD112は低い発現を示した。以上から、CD155欠損肝細胞とWT肝リンパ球を共培養したところ、培養上清中のIFN-g濃度の減少及びKC濃度の増加が認められた。以上から、肝NKT細胞上のDNAM-1はNKT細胞によるIFN-gの産生を促進する一方、肝細胞上のCD155との相互作用により肝細胞のKC産生を抑制することが示唆された。以上の研究成果を免疫学の国際学術誌に投稿し、現在リバイス実験を行なっている最中である。