Hippoがん抑制シグナルの活性化を伴う新規発がん機構の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

高齢化の進む日本社会においては、今後３人に１人はがんで亡くなると予測されており、がんの発生や進展の分子機構の理解を深め、新規治療薬開発につなげることの重要性は未だ低下していない。Hippo経路は、がん抑制経路として近年注目を集めるシグナル伝達経路である。一方で、我々はこれまでにHippoがん抑制経路が転写制御因子VGLL3の活性化を介して細胞増殖や上皮間葉転換(EMT: Epithelial-Mesenchymal Transition)を促進し、がん悪性化にも寄与することを見出した。前年度までの解析からVGLL3が転写因子HMGA2発現を介してEMTを誘導する事を見出し、本年度にこれらの成果を纏め、Journal of Cellular and Molecular Medicine誌に論文が掲載された。一方、Hippo経路活性化とこれらのがん悪性化機構の関連については解明出来ていなかったため、本年度はHippo経路活性化とVGLL3活性化及びEMTの関連性について解析を行った。遺伝子発現データベースを用いた解析から、VGLL3を高発現するがん細胞株を特定した。さらに、特定したVGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により遊走能が亢進されることを見出した。また、VGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路活性化が見られることを見出した。VGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により細胞増殖が促進されることを見出した。現在はVGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路阻害剤を用い、遊走能及び細胞増殖能へのHippo経路の寄与について解析を行っている。