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Hippoがん抑制シグナルの活性化を伴う新規発がん機構の解析

涉及 Hippo 肿瘤抑制信号激活的新型致癌机制分析

基本信息

批准号：
22KJ0459
负责人：
堀直人
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0459/
关键词：
Hippo経路がん上皮間葉転換

项目摘要

高齢化の進む日本社会においては、今後３人に１人はがんで亡くなると予測されており、がんの発生や進展の分子機構の理解を深め、新規治療薬開発につなげることの重要性は未だ低下していない。Hippo経路は、がん抑制経路として近年注目を集めるシグナル伝達経路である。一方で、我々はこれまでにHippoがん抑制経路が転写制御因子VGLL3の活性化を介して細胞増殖や上皮間葉転換(EMT: Epithelial-Mesenchymal Transition)を促進し、がん悪性化にも寄与することを見出した。前年度までの解析からVGLL3が転写因子HMGA2発現を介してEMTを誘導する事を見出し、本年度にこれらの成果を纏め、Journal of Cellular and Molecular Medicine誌に論文が掲載された。一方、Hippo経路活性化とこれらのがん悪性化機構の関連については解明出来ていなかったため、本年度はHippo経路活性化とVGLL3活性化及びEMTの関連性について解析を行った。遺伝子発現データベースを用いた解析から、VGLL3を高発現するがん細胞株を特定した。さらに、特定したVGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により遊走能が亢進されることを見出した。また、VGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路活性化が見られることを見出した。VGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により細胞増殖が促進されることを見出した。現在はVGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路阻害剤を用い、遊走能及び細胞増殖能へのHippo経路の寄与について解析を行っている。

The importance of new regulations and new treatments for the development of molecular mechanisms is not yet low. Hippo Road, On the other hand, Hippo inhibits the activation of VGLL3 in cell culture and epithelial mesenchymal Transition (EMT), and promotes the development of genomics. The analysis of VGLL3 and the development of HMGA2 in the previous year were reported. The results of this year's analysis were published in the Journal of Cellular and Molecular Medicine. In the first place, Hippo circuit activation and analysis of the relationship between the two organizations, Hippo circuit activation and VGLL3 activation and EMT relationship analysis this year. VGLL3 is a highly developed cell strain. VGLL 3 is highly expressed in cell lines, and its ability to migrate is highly expressed. VGLL3 high expression cell line Hippo pathway activation was observed. VGLL3 high expression cell line VGLL high expression cell line VGLL3 high expression cell line VGLL3 high expression cell line VGLL high expression cell line VGLL3 high expression cell line VGLL 3 high expression cell line VGLL high expression cell Now VGLL3 is highly developed and cell lines are used to analyze Hippo pathway inhibitors, migration and cell proliferation.