权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

分子シミュレーションによるタンパク質生合成システム作動原理の研究

利用分子模拟研究蛋白质生物合成系统的工作原理

基本信息

批准号：
10J01723
负责人：
堀直人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、(1)リボソームを中心とするタンパク質生合成システム作動原理の構造に立脚した理解と、(2)そのために必要な巨大分子シミュレーション技術の確立である。前年度までに、目的(2)に対応するRNA一タンパク質複合体の粗視化モデルの構築を完了している。また、目的(1)の達成に向けて、リボソーム-tRNA複合体の計算を開始しており、本年度は計算結果の解析や論文出版へのまとめ作業を行った。リボソームの翻訳伸長時には、結合した2つのtRNAが正確に1コドン分移動する。この際、(a)リボソームサブユニット間の回転運動、(b)L1ストークの動き、(c)tRNAのハイブリッド状態形成という3つの特徴的運動が実験的に観察されている。しかし、それらがどのように共役しているかなど、メカニズムの詳細は分かっていない。そこで、状態の異なる2つのリボソーム構造を用いて、Aサイト、Pサイト、または両方にtRNAが結合した状態でシミュレーションを行い、tRNAの移動過程とリボソーム構造の関係性について調べた。解析結果から、リボソーム構造に関わらずPサイトtRNAはハイブリッド状態をとるが、サブユニット回転後の構造においてより安定であることが分かった。一方、AサイトtRNAは比較的ハイブリッド状態を形成しにくく、A・P両方にtRNAがある場合は、"ハイブリッド2(P/E,A/A)"と呼ばれる状態が安定であった。さらに、実験的に関連が示唆されているA-sitefinger(ASF)について、変異型リボソームでのシミュレーションを行い、ASFがAサイトtRNAのハイブリッド状態形成を抑制していることが確認できた。一連の計算は、原子数としても時間スケールとしても一般的な全原子MD計算では困難なものであり、本研究において粗視化モデルを適用して進めたことで初めて可能となった。

The purpose of this study is: (1) The structure of the operating principle of the リボソームを Center and the とするタンパク mass synthesis synthetic システム(2) It is necessary to understand the need for establishing a foothold and to establish the technology of giant molecule シミュレーション. In the previous year, the rough construction of the RNA-Hydrocyte complex for the purpose (2) of the previous year was completed.また、Achievement of purpose (1)にけて、Calculation of リボソーム-tRNA complex started しており、This year's calculation results のanalysis やThesis publication へのまとめ Homework を行った. When the リボソームのturning is extended, the tRNA is correctly combined and the tRNA is moved correctly.この记, (a) リボソームサブユニット间の回転 movement, (b) L1ストークの动き, (c) )tRNA のハイブリッド state formation という3 つの特徴 The movement of tRNAのミ験的に観看されている.しかし, それらがどのように䁗ているかなど, メカニズムのDetails は分かっていない.そこで、Statusのdifferentなる2つのリボソームstructural useいて、Aサイト、Pサイト、または両squareにtRNAが knot合したstate でシミュレーションを行い, tRNAのmoving process とリボソームstructure のrelational について Adjustment べた. Analysis results of the structure of the structure of the structure of the Pseudo RNA structure statusをとるが, サブユニット后転后のstructural においてより stabilization であることが分かった. One, A・PイトtRNAはComparison of the Hハイブリッドstateをformationしにくく, A・P両squareにtRN A special occasion, "Horizontal 2 (P/E, A/A)" and a stable situation. A-sitefinger(ASF)について、変综合リボソームでのシミュレーションを行い,ASFがAサイトtRNAのハイブリッドstate formationを inhibitしていることがconfirmationできた. Continuous calculation, atomic number, time, general all-atom MD calculation is difficult.ものであり、This research is rough and rough, and it is suitable for the application.