節外性リンパ腫における腫瘍細胞と微小環境の多様性の包括的探索

结外淋巴瘤肿瘤细胞及微环境多样性的综合探索

基本信息

批准号：
22KJ0622
负责人：
湯淺光博
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0622/
关键词：
腫瘍微小環境節外性リンパ腫

项目摘要

節外性リンパ腫はリンパ節外に発生するリンパ節の総称であり、対をなす節性リンパ腫と異なり、リンパ球が本来は集積していないリンパ節外の各臓器で異常増殖していることが病気の本態である。そのため、節外性リンパ腫はリンパ節外に出るための形質変化とリンパ節外で増殖する形質変化を共に獲得していると想定される。しかし、これらの特徴を明らかにするためには、腫瘍細胞自体の解析のみならず微小環境に存在する多様な細胞も解析する必要があるが、既存の研究は腫瘍細胞に周囲の細胞が混入した検体で解析しており、両者の区別ができず節外性リンパ腫の特徴を十分に検討できていなかった。本研究では、節外性リンパ腫における腫瘍細胞自体の不均一性と腫瘍微小環境の多様性を単一細胞レベルで解析し、節外性リンパ腫の特徴を明らかにする。また、臨床データや予後との関連について解析を行い、同定された特徴の臨床的意義を解明することを目的とする。研究方法としては、節外性リンパ腫の臨床検体を対象として、CITE-seq技術を用いて、多数の表面マーカー解析とトランスクリプトーム解析・TCR/BCRレパトア解析を行い、腫瘍細胞自体の多様性と腫瘍微小環境の網羅的探索を行った。腫瘍細胞では、リンパ腫サブセット毎の特徴的発現プロファイルを明らかにすると共に、非腫瘍細胞分画では、疲弊したCD8T及び細胞周期が亢進したCD8Tが, クローン拡大を伴って増加していること、腫瘍微小環境に特徴的な制御性T細胞の増加していることを明らかにした。

外道淋巴瘤是出现在淋巴结以外的淋巴结的一般术语，与成对的淋巴结淋巴瘤不同，该疾病的性质是淋巴细胞在淋巴结外的每个器官中异常生长在淋巴结外，在这些器官之外，它们最初并非最初积累。因此，假定乳突外淋巴瘤都会获得性状变化，使它们可以超出淋巴结和淋巴结之外生长的性状变化。但是，为了阐明这些特征，不仅有必要分析肿瘤细胞本身，而且要分析微环境中存在的各种细胞，而且现有研究分析了含有肿瘤细胞中周围细胞的样品，并且不可能区分两者，并且没有充分检查两者的特征。在这项研究中，我们分析了肿瘤细胞本身的异质性和单个细胞水平肿瘤外淋巴瘤中肿瘤微环境的多样性，从而揭示了外道淋巴瘤的特征。目的是分析临床数据与预后之间的关系，并阐明已确定特征的临床意义。该研究方法是使用CITE-SEQ技术，大量的表面标记分析，转录组分析和TCR/BCR库分析研究外dalodal淋巴瘤的临床标本，并全面搜索肿瘤细胞本身和肿瘤微环境的多样性。在肿瘤细胞中，显示了每个淋巴瘤亚群的独特表达谱，并且在非肿瘤细胞馏分中，耗尽的CD8T和增加的细胞周期CD8T随克隆膨胀而增加，并且肿瘤微环境的调节T细胞的数量增加。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Different post-transcriptional regulation of surface markers across cell types revealed by CITE-seq

CITE-seq 揭示不同细胞类型表面标记的不同转录后调控

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koya J;Saito Y;Kameda T;Kogure Y;Yuasa M;Nagasaki J;McClure MB;Shingaki S;Tabata M;Tahira Y;Akizuki K;Kamiunten A;Sekine M;Shide K;Kubuki Y;Hidaka T;Kitanaka A;Nakano N;Utsunomiya A;Togashi Y;Ogawa S;Shimoda K;Kataoka K;湯淺　光博;湯淺　光博;湯淺　光博
通讯作者：
湯淺　光博

Tumor-promoting function and regulatory landscape of PD-L2 in B-cell lymphoma

PD-L2 在 B 细胞淋巴瘤中的促肿瘤功能和调控格局

DOI：
10.1038/s41375-022-01772-1
发表时间：
2022
期刊：
Leukemia
影响因子：
11.4
作者：
Shingaki S;Koya J;Yuasa M;Saito Y;Tabata M;McClure MB;Ogawa S;Katayama K;Togashi Y;Imoto S;Kogure Y;Kataoka K
通讯作者：
Kataoka K

A single-cell transcriptome and surface proteome analysis of the tumor and immune microenvironment in DLBCL

DLBCL 肿瘤和免疫微环境的单细胞转录组和表面蛋白质组分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koya J;Saito Y;Kameda T;Kogure Y;Yuasa M;Nagasaki J;McClure MB;Shingaki S;Tabata M;Tahira Y;Akizuki K;Kamiunten A;Sekine M;Shide K;Kubuki Y;Hidaka T;Kitanaka A;Nakano N;Utsunomiya A;Togashi Y;Ogawa S;Shimoda K;Kataoka K;湯淺　光博
通讯作者：
湯淺　光博