Catalytic asymmetric total synthesis of a novel antibacterial natural product, MM249-143F7

新型抗菌天然产物MM249-143F7的催化不对称全合成

• 批准号: 22KF0375
• 负责人: 渡辺 匠
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0375/
• 关键词: 天然物; 全合成; 触媒的不斉反応

本研究は全く新しい作用機序でグラム陰性菌に対し抗菌活性を発現する天然物・MM249物質（MM249-143F7物質から呼称変更）に関し，創薬展開に必須となる構造活性相関研究に応用可能な効率的全合成法の確立を目的とした．当年度は，潜在的にその類縁体合成経路に組み込まれる可能性のある新規触媒的不斉反応の開発をおこなった。環状エノン類に対しα，β-不飽和エステルの一種であるγ-ブテノライドを付加させる反応は，入手容易な2種類の基質から単一の工程で大幅に複雑度の増した生成物を与える有用性の高い炭素環結合形成反応である．これを触媒的不斉反応とし，相対および絶対配置を制御することができれば，その有用性はさらに高いものとなる．受け入れ研究者は銅触媒を用いた同反応系を開発し，2020年にChem. Sci.誌上で発表した．さらに2022年にはより置換基の多い困難な基質に対し一般性を拡大した成果をAngew. Chem. Int. Ed.誌上で公開した．この手法の数少ない欠点として触媒系調製の煩雑さがあり，これを克服すべく所属の研究室で開発された調製容易なALBを用いることで，2位に置換基をもたないクロマノン類を受容体とした反応をおこなったところ，syn選択的に付加体を得た．15種の基質の組み合わせを検討し，そのジアステレオ選択性は5から15：1，鏡像体過剰率は最大で98％を達成した．これはTrostらによる亜鉛触媒を用いた系と遜色のない選択性である．手法の簡便さと一般性が評価され，J. Org. Chem.誌に論文が採択された．

In this study, the sequence of action mechanism and antibacterial activity of natural MM249 compounds (MM249-143F7 compounds) were determined. It is necessary to study the activity correlation of natural compounds. The purpose of this study is to use the total synthesis method of the possible concentration rate to ensure the purpose of the target. The potential potential for synthetic pathways such as these will affect the continuous response of new law catalysts. The environmental protection system is sensitive to the content of alpha, β-and environmental pollution. It is easy to increase the cost of environmental protection. It is easy to start with a wide range of engineering applications. The products are combined with the useful high-carbon carbon to form an anti-chemical reaction of the catalyst. In comparison with each other, the system is designed to control the performance of the system, and to improve the usefulness of the system. The recipient researcher uses the same catalyst to start the operation, and the year 2020 will be Chem. Sci. In the journal, we need to know that in 2022, we are going to have a lot of problems, and we are going to have a lot of problems. We have a lot of money in general, we have a lot of results, and we have Angew. Chem. Int. Ed. In the journal, there is a small number of public information. The number of devices is low. The catalyst is used in the laboratory. It is easy to use the ALB in the research lab to overcome the problem that the laboratory is responsible for the operation of the device. Syn selected a total of 15 kinds of basic equipment. The optional filter is 15:1, and the maximum filter rate of the image is 98%. The system color filter is used to select the catalyst. The general filter is available for general use, J. Org. Chem. I don't know what to say.

项目成果

IMC 微生物化学研究所

IMC微生物化学研究所