Analysis of the mechanism of pyroptosis induction as novel therapeutic approach against intracellular bacteria

细胞焦亡诱导作为针对细胞内细菌的新治疗方法的机制分析

• 批准号: 22KJ0028
• 负责人: 市川 世識
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0028/
• 关键词: 細胞内寄生菌; パイロートシス; 自然免疫; 自然免疫系; 感染制御; Pyroptosis

パイロトーシスは細胞死の誘導によって細胞内寄生菌の増殖を防ぐため、様々な細胞内寄生菌に対して重要な感染防御機構となっている。一方で、細胞内寄生菌感染患者の臓器では、病理組織学的にマクロファージなどの細胞質内で細菌の増殖が認められ、細胞内寄生菌によるパイロトーシス回避機構の存在が示唆されている。THP-1細胞はフォルボールエステルにてマクロファージに分化させることができる。THP-1細胞はパイロトーシスに関連するタンパク質を正常に発現することが分かっている。THP-1細胞を用いたパイロートシス制御経路の解析では、THP-1細胞をフォルボールエステルでマクロファージに分化させる過程で、すでにCOX-2を発現することが分かった。現在は、分化後何時間後にその影響が収まりナイーブなマクロファージとすることができるのか検討を行っている。細胞内寄生菌感染動物の病理組織学的解析については、本年度はパイロトーシスに関わるタンパク質としてcleaved gasdermin Dの抗体を入手することができた。cleaved gasdermin Dは細胞膜に孔を開け、パイロートシスを直接引き起こすたんぱく質である。本研究室に保存されている細胞内寄生菌感染動物のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いて、cleaved gasdermin Dの発現局在を解析した。ロドコッカスエクイ感染仔馬の肺・回腸において、血管内あるいは実質に多数の膿瘍が形成されており、膿瘍辺縁部の好中球はしばしばcleaved gasdermin Dに陽性を示した。また、ヨーネ病感染牛の回腸では、ヨーネ菌に感染している類上皮細胞などの炎症性細胞にcleaved gasdermin Dの発現は認められなかった。

The induction of cell death and the prevention of the proliferation of intracellular parasites are important for the prevention of infection. The organ of a patient infected with an intracellular parasite was found to be involved in the pathology-histologic examination of intracellular bacterial colonization and the existence of an intracellular parasite avoidance mechanism. THP-1 cell phone calls to the police. THP-1 cells are related to the development of a normal cell culture. THP-1 cells are used for the analysis of COX-2 pathway. At what time after the current split, the impact of the split will be discussed. Pathological analysis of intracellular parasitic bacteria infection in animals, this year's study on the antibody to cleaved gasdermin D Cleaved gasdermin D opens cell membrane pores and directly leads to the formation of the cell membrane. In this study, we analyzed the presence of intracellular parasites in animals infected with intracellular parasites. In the lungs and ileum of infected horses, most pustules were formed in the blood vessels, and the pustules in the middle of the lungs and ileum were cleaved. In cattle infected with this disease, the epithelial cells and inflammatory cells are cleavable and the development of this disease is recognized.

项目成果

Burkholderia thailandensis感染マクロファージ細胞株RAW264細胞におけるパイロトーシスに対するCOX-2の影響

COX-2对泰国伯克霍尔德菌感染的巨噬细胞系RAW264细胞焦亡的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 市川 世識;青島 圭介;小林 篤史;木村 享史
• 通讯作者: 木村 享史