個体モデルを連動した腫瘍微小環境を指揮する新規膵がん治療戦略の創出

创建一种新型胰腺癌治疗策略，通过连接个体模型来指导肿瘤微环境

基本信息

批准号：
22KJ0074
负责人：
佐藤悠介
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0074/
关键词：
ショウジョウバエ膵がん創薬

项目摘要

がんは日本人の死因の第一位で、対策が急務である。がんの中で最も患者予後が不良なものが膵がんで、その本態解明と新規治療法の開発は最も緊急性の高い福祉課題の一つとなっている。そこで本研究では、独自の膵がんモデルとシーズを駆使して、膵がんの本態解明と新規治療戦略の創出に取り組む。この達成のため、膵がん患者の遺伝子型の９割以上を模倣する新規膵がんモデルマウスライブラリを構築し、そのライブラリと膵がんモデルショウジョウバエとを連動する独自の研究戦略を遂行する。本研究の遂行を通じ、膵がんの本態解明と福祉向上への貢献を目指す。申請者はこれまでに、膵がん形質を促進するキナーゼ群（pro-target）を発見し、これらに対する阻害剤を新規膵がん治療薬シーズとして見出すことに成功した。さらに、このシーズの標的のうち阻害により毒性が発現する標的群（anti-target）を同定することにも成功している。そこで本研究では、当該シーズが有するanti-targetの阻害能を排除する構造改変を当該シーズに施し、低毒性かつ高効果な新規膵がん治療薬リードの創出を目指す。2022年度はまず、当該シーズの構造を改変し類縁体ライブラリを作製した。次にこれらを膵がん遺伝子型モデルハエに投与し、シーズよりも顕著に生存率を改善する類縁体を４種見出した。これらの成果は、シーズが有するanti-targetの阻害能を排除する構造改変をそのシーズに施し、低毒性かつ高効果な新規膵がん治療薬リードを合理的に創出することが可能であることを示唆している。

癌症是日本人中死亡的第一大原因，迫切需要采取措施。胰腺癌是癌症的预后最差，其真实性质和新疗法的发展已成为最紧急的福利问题之一。因此，这项研究将使用我们自己的胰腺癌模型和种子来阐明胰腺癌的真实性质并创建新的治疗策略。为了实现这一目标，我们将构建一个新型的胰腺癌模型的小鼠库，该图书馆模仿胰腺癌患者的90％以上的基因型，并实施一种独特的研究策略，该策略将库与胰腺癌模型果蝇建立联系。通过实施这项研究，我们旨在阐明胰腺癌的真实性质，并有助于改善福利。申请人以前已经发现了一种促靶激酶，该激酶促进了胰腺癌特征，并成功地发现了对这些特征的抑制剂，作为新型的胰腺癌治疗种子。此外，在该种子的靶标中，它也成功地鉴定出抑制作用有毒的抗目标。因此，在这项研究中，我们旨在通过对种子进行结构修饰来消除种子对种子的抑制能力，从而创建一种新型的胰腺癌治疗铅，其毒性且高效。在2022财年，首先修改了种子的结构以创建一个模拟库。然后将它们用于胰腺癌基因型模型蝇，发现四个类似物比种子显着提高了存活率。这些结果表明，可以对种子进行结构修饰，以消除抗目标的抑制能力，并可以应用于种子上，并且有可能合理地创建一种新型，低毒和高效的胰腺癌治疗铅。