個体モデルを連動した腫瘍微小環境を指揮する新規膵がん治療戦略の創出

点击翻译按钮获取中文摘要

がんは日本人の死因の第一位で、対策が急務である。がんの中で最も患者予後が不良なものが膵がんで、その本態解明と新規治療法の開発は最も緊急性の高い福祉課題の一つとなっている。そこで本研究では、独自の膵がんモデルとシーズを駆使して、膵がんの本態解明と新規治療戦略の創出に取り組む。この達成のため、膵がん患者の遺伝子型の９割以上を模倣する新規膵がんモデルマウスライブラリを構築し、そのライブラリと膵がんモデルショウジョウバエとを連動する独自の研究戦略を遂行する。本研究の遂行を通じ、膵がんの本態解明と福祉向上への貢献を目指す。申請者はこれまでに、膵がん形質を促進するキナーゼ群（pro-target）を発見し、これらに対する阻害剤を新規膵がん治療薬シーズとして見出すことに成功した。さらに、このシーズの標的のうち阻害により毒性が発現する標的群（anti-target）を同定することにも成功している。そこで本研究では、当該シーズが有するanti-targetの阻害能を排除する構造改変を当該シーズに施し、低毒性かつ高効果な新規膵がん治療薬リードの創出を目指す。2022年度はまず、当該シーズの構造を改変し類縁体ライブラリを作製した。次にこれらを膵がん遺伝子型モデルハエに投与し、シーズよりも顕著に生存率を改善する類縁体を４種見出した。これらの成果は、シーズが有するanti-targetの阻害能を排除する構造改変をそのシーズに施し、低毒性かつ高効果な新規膵がん治療薬リードを合理的に創出することが可能であることを示唆している。