糖尿病動物を用いた網膜の機能変化と網膜症発症のメカニズムの解明

使用糖尿病动物阐明视网膜功能变化和视网膜病变发展的机制

• 批准号: 09671781
• 负责人: 吉田 晃敏
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671781/
• 关键词: 糖尿病; 網膜血流; 血液網膜柵透過性; レーザードップラー; フルオロフォトメトリー; 一酸化窒素; 動物; 網膜症発症のメカニズム; 網膜血流量

1.レーザードップラー眼底血流計システムによる網膜血流量測定の開発レーザードップラー眼底血流計システムを用いたネコ網膜血流量の測定法を新たに開発した。このシステムはネコ網膜動静脈の血管径、血流速度、血流量を同時に、かつ連続的に測定可能で、変動係数は5-8%と高い再現性が得られた。2.酸素分圧の変化による網膜血流量の変化低酸素負荷により、ネコ綱膜血流量は増加し、高酸素負荷により、網膜血流量は減少した。したがって、酸素分圧の変化により網膜血流は変化することが示唆された。3.低酸素負荷に対する網膜血流量の変化への一酸化窒素の関与の検討一酸化酵素合成酵素(NOS)阻害剤であるL-NAMEの硝子体投与後、網膜血量は減少した。以上より、NOが定常状態における網膜血流維持に関与していると考えられた。また、L-NAMEの硝子体投与後、低酸素負荷して網膜血流量の増加は抑制された。この結果より、NOが低酸素負荷による血流増加反応に関与していることが示唆された。4.血管新生因子および血管作動性物質の網膜血流量への影響硝子体にendothelin-1の投与により綱膜血流量は減少した。また、vascular endothelial growth factorの投与により網膜血流量は増加した。5.糖尿病ラットを用いた血液網膜柵透過性と網膜内のNOSの発現の検討vitreous fluorophotometryを用いて検討したところ、糖尿病ラットの血液網膜柵透過性は増加していた。さらに、in situ hybridizationとimmunohistochemistryを用いた検討により、綱膜内層において、糖尿病ラットではNOSの発現は増加していた。さらに、RT-PCR及びwestern blotの検討により、糖尿病ラットにおいて、全網膜中のNOSの発現は増加していた。以上の結果より、糖尿病において血液綱膜柵透過性は増加し、そのメカニズムとして網膜内のNOSの発現の増加が関与していると推察された。

1. The development of retinal blood flow measurement by using retinal blood flow meter The blood vessel diameter, blood flow velocity and blood flow of retinal artery and vein can be measured simultaneously, and the variation coefficient is 5-8% and the reproducibility is high. 2. The change of acid content causes the retinal blood flow to decrease due to the decrease of acid load, the increase of blood flow due to the increase of acid load, and the decrease of retinal blood flow due to the decrease of acid load. The changes in the concentration of vitamin C and the changes in retinal blood flow were observed. 3. Changes in retinal blood flow due to low acid load are related to the regulation of an acid synthase (NOS) inhibitor and the decrease in retinal blood volume following the administration of L-NAME nitrates. The above is related to the maintenance of retinal blood flow in the steady state of NO After administration of L-NAME and nitrate, the increase of retinal blood flow was inhibited by low acid load. The result is that NO increases blood flow in response to low acid load and increases blood flow in response to low acid load. 4. Effects of angiogenic factors and vasoactive substances on retinal blood flow and the release of endothelin-1 on retinal blood flow The blood flow of retina increased due to vascular endothelial growth factor. 5. The permeability of blood retinal grid in diabetes mellitus increased with the development of NOS in retina. In addition, in situ hybridization and immunochemistry, the development of NOS in the inner layer of the membrane is increasing. In addition, the expression of NOS in the retina of diabetic rats increased due to RT-PCR and Western blot analysis. The above results indicate that the permeability of blood membrane increased in diabetes mellitus, and the development of NOS in retina increased.

项目成果

Eiichi Sato: "Effect of nipradilol on retinal blood fow in cats using a stabilized laser doppler velocimetry system"Invest Ophtalmol Vis Sci. 40, Suppl, (in press). (2000)

Eiichi Sato：“使用稳定激光多普勒测速系统观察尼普地洛对猫视网膜血流的影响”Invest Ophtalmol Vis Sci。

Hiroyuki Kagokawa: "The effect of pure oxygen on retinal blood flow in the cat using a new laser doppler velocimetry system"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. S2451 (1999)

Hiroyuki Kagokawa：“使用新型激光多普勒测速系统研究纯氧对猫视网膜血流的影响”Invest Ophasemol Vis Sci。

Fumihiko Mori: "Abnormality of vascular permeability and nitric oxide synthase in the diabetic retina"Invest Ophtalmol Vis Sci. 40. S2451 (1999)

森文彦：“糖尿病视网膜血管通透性和一氧化氮合酶异常”Invest Ophtalmol Vis Sci。

Taiji Nagaoka: "Effect of intravitreal injection of N^G-nitro-L-arginine methylester on retinal blood flow during hypoxia"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40, Suppl, (in press).

Taiji Nagaoka：“玻璃体内注射 N^G-硝基-L-精氨酸甲酯对缺氧期间视网膜血流的影响”Invest Ophasemol Vis Sci。

Fumihiko Mori: "Abnormality of vascular permeability and nitric oxide synthase in the diabetic retina" Invest Ophthalmol Vis Sci. Suppl,40(in press). (1999)

Fumihiko Mori：“糖尿病视网膜中血管通透性和一氧化氮合酶的异常”Invest Ophamol Vis Sci。