Role of p73 for drug resistance

p73是p53-肿瘤抑制基因家族的成员。在第53页的Unterschied中，由于突变无效，在许多肿瘤患者中，第73页在肿瘤中表现得更好。这种p73-Überexpression korreliert mit gesteigerter Tumoraggressivität，erhöhter Therapieristenz und schlechtem Patientenüberleben. Es ist das Ziel dieses Projektes，molekular zu verstehen wie eine p73-Überexpression zur Therapieristenz führt.我们认为肿瘤不是p53-肿瘤抑制性p73-亚型（TAp 73）的表达，而是通过突变、突变亚型DNp 73的表达和TAp 73/DNp 73-复合体的激活来实现的。在第一阶段，我们采用了一种基因组学方法，如芯片测序、基因表达谱分析和RNAi筛选，对肿瘤中p73的特异性表达进行了鉴定。因此，p73在DNA转染中的功能不全，耐药性的产生和新的耐药机制是化疗诱导的关键。这是一个非常好的韦尔登方法，就像DNp 73基因的调控和一般的韦尔登治疗一样，可以使患者的治疗耐受性更好。

p73 ist ein Mitglied der p53-Tumorsuppressorfamilie. Im Unterschied zu p53, das in vielen Tumorpatienten durch Mutationen inaktiviert ist, liegt p73 in Tumoren häufig überexprimiert vor. Diese p73-Überexpression korreliert mit gesteigerter Tumoraggressivität, erhöhter Therapieresistenz und schlechtem Patientenüberleben. Es ist das Ziel dieses Projektes, molekular zu verstehen wie eine p73-Überexpression zur Therapieresistenz führt. Während nicht-Tumorzellen überwiegend eine p53-ähnliche tumorsuppressive p73-Isoform (TAp73) exprimieren, zeigen Tumorzellen eine verstärkte Expression der kurzen, inhibitorischen Isoform DNp73 und die Akkumulation von onkogenen TAp73/DNp73-Komplexen. In der ersten Förderperiode haben wir eine Reihe von Genomics-Methoden wie die ChIPSequenzierung, das Gene Expression Profiling und das RNAi Screening verwendet, um Funktionen von stark exprimiertem p73 in Tumorzellen zu identifizieren. Zusammen deuten die Ergebnisse auf eine unerwartete Funktion von p73 in der DNA Replikation, die Toleranz gegenüber Chemotherapie-induzierten Replikationsstreß bedingt und einen neuen Resistenzmechanismus darstellt. Es soll nun untersucht werden, wie genau DNp73 DNA Replikation kontrolliert und wie dieses Wissen therapeutisch genutzt werden kann, um Therapieresistenz zu überwinden.