Molekulare Stabilisatoren der 14-3-3 Protein-Protein-Wechselwirkung mit Raf und Cdc25 als Ausgangspunkt für innovative Wirkstoffe in der Krebstherapie

本和细胞统计学是一项重要的工作，他将死于一项新的工作。这是一种特殊的生活方式，因为它是一种生活方式。另一种选择是蛋白质-蛋白质-维氏蛋白复合体，它是一种结构复杂的蛋白质生物变异体。Einige Naturstoffe Machen sich das Pripzip der Stabilisierung Spezifischer Protein-Protein-Wechselwirkungen(“Molekulare Klebstoffe”)Zunutze，um ihre生理学Effekte zu erzielen(雷帕霉素，Brefeldin A，Fusicocin)。14-3-3蛋白质SIND接头-蛋白质，在调节Zahlreicher治疗用药之间的酶(Raf，CDC25，P53，HDAC7)下死亡。Wir haben einen durch den Naturstoff fusicocin astilisierten 14-3-3/Zielmem-Komplex aufgeklärt(Ottmann，C.等，Mol Cell 2007)和Wollen And Hand Deseser Information Prollen Entwickung von Molekülen ableiten，die Spezifische 14-3-3 Protein-Protein-Komplexe Stablilisieren können.ALS Zielzyme für die Entwickump Solcher Substanzen wählen Wir De ProteinKinase Raf De Phocatase CDC25，De De Entsteung Diverser Krebserkrankungen ma？geblich Beteiligt Sind.

Neben den Cytostatika sind heutige Krebsmedikamente mehrheitlich Inhibitoren von Enzymfunktionen, die an aktive Zentren von Enzymen binden. Da diese in unterschiedlichen Mitgliedern von Enzymfamilien sehr ähnlich aufgebaut sind, ist es schwer, spezifische Inhibitoren zu entwickeln. Eine Alternative ist die Adressierung von Protein-Protein- Wechselwirkungen, da regulatorische Proteinkomplexe per se strukturbiologisch variabler sind als aktive Enzymzentren. Einige Naturstoffe machen sich das Prinzip der Stabilisierung spezifischer Protein-Protein-Wechselwirkungen („molekulare Klebstoffe“) zunutze, um ihre physiologischen Effekte zu erzielen (Rapamycin, Brefeldin A, Fusicoccin). 14-3-3 Proteine sind Adapter-Proteine, die an der Regulation zahlreicher therapeutisch interessanter Enzyme beteiligt sind (Raf, Cdc25, p53, HDAC7). Wir haben einen durch den Naturstoff Fusicoccin stabilisierten 14-3-3/Zielenzym-Komplex aufgeklärt (OTTMANN, C. et al., Mol Cell 2007) und wollen anhand dieser Information Prinzipien zur Entwicklung von Molekülen ableiten, die spezifische 14-3-3 Protein-Protein-Komplexe stabilisieren können. Als Zielenzyme für die Entwicklung solcher Substanzen wählen wir die Proteinkinase Raf und die Phosphatase Cdc25, die an der Entstehung diverser Krebserkrankungen maßgeblich beteiligt sind.