Funktionelle Analyse AMD-assoziierter Varianten im LOC387715/HTRA1 Intervall auf Chromosom 10q26

Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist - ine complex Erkrankung der zentralen Netzhaut and Die häufigste Erblindungsursache in den Industrieländern。[2] [j] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Ziel des Antrages是他的父亲，死亡分子机制与AMD致病aufzuklären。在2006年的研究中，研究人员发现了15个多态变异基因ARMS2和HTRA1，并发现了显著性变异基因和显著性变异基因<e:1> HTRA1。黄斑变性（AMD）发病背景下的三种功能变异。Eine zentrale Rolle spielen dabei Analysen der Risiko- and Nichtrisiko-Varianten der been Gene in iner reierbiologischer and zellbiologischer Ansätze sowohl in zellulären也在体内进行了模拟。平行hierzu werden die regulären zellulären/extrazellulären Netzhaut基因的功能aufgeklärt与Interaktionsnetzwerke beschrieben。Diese arbeen sollen die Entwicklung einer transgenen Mauslinie erlauben, um so ein validides Säugermodell der AMD Pathogenese zu generien, das weitere verefende Untersuchungen in vivo ermöglicht and gleichzetische innovative therapeutische Behandlungsansätze in tiermodelell eröffnet。

Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist eine komplexe Erkrankung der zentralen Netzhaut und die häufigste Erblindungsursache in den Industrieländern. Kenntnisse der genetischen Ursachen versprechen Einblicke in Stoffwechselwege der Erkrankung und bieten damit neue Zielstrukturen für therapeutische Interventionsmöglichkeiten. Ziel des Antrages ist es daher, die molekularen Mechanismen der AMD Pathogenese aufzuklären. Hierbei konzentrieren wir uns auf einen Hauptgenort der AMD in 10q26, in dem wir 15 polymorphe Varianten im Bereich der Gene ARMS2 und HTRA1 mit hoher Signifikanz und starken Effekten für ein AMD Risiko identifizieren konnten. Diese Varianten werden auf ihre funktionelle Bedeutung in der AMD Pathogenese untersucht. Eine zentrale Rolle spielen dabei Analysen der Risiko- und Nichtrisiko-Varianten der beiden Gene in einer Reihe biochemischer und zellbiologischer Ansätze sowohl in zellulären als auch murinen in vivo Modellen. Parallel hierzu werden die regulären zellulären/extrazellulären Funktionen der beiden Gene in der Netzhaut aufgeklärt und Interaktionsnetzwerke beschrieben. Diese Arbeiten sollen die Entwicklung einer transgenen Mauslinie erlauben, um so ein valides Säugermodell der AMD Pathogenese zu generieren, das weitere vertiefende Untersuchungen in vivo ermöglicht und gleichzeitig innovative therapeutische Behandlungsansätze im Tiermodell eröffnet.