Funktionelle Analyse AMD-assoziierter Varianten im LOC387715/HTRA1 Intervall auf Chromosom 10q26

AMD是一个复杂的中间网络和工业领域的高性能电气化系统。Kenntnisse der genetischen Ursachen versprechen Einblicke in Stoffwechselwege der Erkrankung und bieten damit neue Zielstrukturen für therapeutische Interventionsmöglichkeiten.这是一个很大的问题，AMD致病的分子机制。我们将在10 q26中检测AMD的一个主要基因，在ARMS 2和HTRA 1基因的15个多态性变体中检测到更高的标志物，并对AMD的风险识别产生显著影响。这些变体韦尔登在AMD病原学研究中具有重要作用。在动物体内模型中，一个重要的作用是分析一个基因的风险和微生物学变异，这是一个生物化学和生物学的回答。在Netzhaut aufgeklärt und Interaktionsnetzwerke beschrieben中，平行的层级韦尔登（hierzu werden）调节/额外调节基因的功能。这一工作需要一个转基因的Mauslinie erlauben开发，这样才能验证AMD病原体的通用模型，即在体内垂直探索ermöglicht并在Tiermodell eröffnet中实现创新治疗。

Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist eine komplexe Erkrankung der zentralen Netzhaut und die häufigste Erblindungsursache in den Industrieländern. Kenntnisse der genetischen Ursachen versprechen Einblicke in Stoffwechselwege der Erkrankung und bieten damit neue Zielstrukturen für therapeutische Interventionsmöglichkeiten. Ziel des Antrages ist es daher, die molekularen Mechanismen der AMD Pathogenese aufzuklären. Hierbei konzentrieren wir uns auf einen Hauptgenort der AMD in 10q26, in dem wir 15 polymorphe Varianten im Bereich der Gene ARMS2 und HTRA1 mit hoher Signifikanz und starken Effekten für ein AMD Risiko identifizieren konnten. Diese Varianten werden auf ihre funktionelle Bedeutung in der AMD Pathogenese untersucht. Eine zentrale Rolle spielen dabei Analysen der Risiko- und Nichtrisiko-Varianten der beiden Gene in einer Reihe biochemischer und zellbiologischer Ansätze sowohl in zellulären als auch murinen in vivo Modellen. Parallel hierzu werden die regulären zellulären/extrazellulären Funktionen der beiden Gene in der Netzhaut aufgeklärt und Interaktionsnetzwerke beschrieben. Diese Arbeiten sollen die Entwicklung einer transgenen Mauslinie erlauben, um so ein valides Säugermodell der AMD Pathogenese zu generieren, das weitere vertiefende Untersuchungen in vivo ermöglicht und gleichzeitig innovative therapeutische Behandlungsansätze im Tiermodell eröffnet.