ヒトiPS細胞由来分化細胞を用いた新規老化モデルの構築と可塑性の検証

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世界的な医療水準の向上に伴い高齢化社会が進みつつある中、健康寿命の延伸が重要な課題となっている。しかしながら、研究の加速に不可欠な、若年および老年ヒト細胞・組織の入手や介入の困難さが研究の進展を妨げている。このため、新たなヒト老化in vitroモデルが必要である。また、現状では老化した細胞そのものの機能回復に向けたアプローチは手段が限られている。近年の研究から、経年的に起こったゲノムの後天的な修飾（エピゲノム状態）は、細胞老化の根幹に位置する原因の一つであることが分かってきた。そこで、本研究では、エピゲノムの編集技術に着目して、iPS細胞由来の分化細胞を用いた抗老化研究の新たなプラットフォームを構築する。また、構築した系を用いて、ヒト細胞の回復の可能性を検証する。まず、任意のタイミングでエピゲノム編集可能なヒトiPS細胞株の樹立を試みた。導入した遺伝子が未分化iPS細胞で機能しても、分化誘導した細胞では機能しないことがある。そこで、想定している遺伝子の導入部位が、分化誘導した細胞種で機能しうるか検討した。導入予定の領域にTet-onシステムで蛍光色素mCherryの発現を制御可能なヒトiPS細胞株を入手し、標的細胞種へと分化誘導した。未分化細胞および分化細胞に対してドキシサイクリン処理したところ、分化細胞の一部ではmCherryの発現が弱い、あるいは確認できなかった。このため、現在、エピゲノム編集分子を導入する領域を再検討している。