Establishment of specific inhibitory neuronal subtype differentiation and cell transplantation for the treatment of developmental disorders

建立特异性抑制性神经元亚型分化和细胞移植治疗发育障碍

• 批准号: 22K19495
• 负责人: 飯島 崇利
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19495/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; 大脳皮質; 抑制性ニューロンサブタイプ; 細胞移植; 分化誘導

大脳皮質抑制性介在ニューロンの形態的、機能的多様性は、脳の高度な機能発現にとって極めて重要である一方で、多様な抑制性ニューロンサブタイプへの分化の仕組みは非常に複雑である。ASDモデルを始め複数の発達障害や精神疾患において報告されている表現型の多くは抑制性入力の減少であり、これに由来する神経活動のインバランスである。また癲癇をはじめとして、抑制性ニューロン回路の異常を起因とする他の発達障害や精神疾患も多いとされることから、抑制性ニューロン回路の異常は複数の発達障害や精神疾患発症の病態のキーであり、げっ歯類における特定ニューロンサブタイプへの分化の理解は、今後の医療の重要な基盤となりうる。しかしながら、ES、iPS細胞を用いた分化誘導法の開発が世界的に進むなかでも、哺乳類における多様なニューロンサブタイプそれぞれへの分化誘導の確立は今後の大きな課題と言える。また、発達脳で抑制性ニューロンを補うことの有効性を今後の研究で検討することは大変興味深く、本課題はその開拓的な研究アプローチの一つになると信じる。重要なことに、近年我々は細胞運命決定に関わる細胞間シグナル伝達経路である時空間的エピジェネティック制御により、胎生後期に発生する特定抑制性ニューロンサブタイプを選択的に分化誘導できることを見出してきた（未発表データ）。本研究課題では、さらにこの知見を手掛かりとして、第一に神経前駆細胞の単離から特定ニューロンサブタイプへ効率的に分化させる手法を確立すること、第二に、この手法を用いて分化誘導をかけた細胞を、抑制性ニューロンサブタイプの減少を病態とする自閉スペクトラム症 (ASD) モデルの新生仔マウス脳へ移植し、特定ニューロン細胞移植による発達障害の新たな治療戦略の確立を目指す。

The inhibitory effect of the large cortical cortex is between the various forms and functions of the skin, and the high degree of function of the skin. It is important to use one-sided and multi-inhibitory inhibitors. ASDモデルを开　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　logue in the phenotype of the disorderでありであり、これに origin する神経activitiesのインバランスである. The cause of epilepsy, abnormality of inhibitory epilepsy circuit, and the cause of epilepsy. Recovering from disorders of mental illness and abnormality of inhibitory circuits Number of disorders, mental illness, morbidity, mental illness, disease, specific disease It is an understanding of the differentiation of ューロンサブタイプへの, and an important basis for future medical care.しかしながら, ES, iPS cells, いたdifferentiation induction method, の开発が, the world's に enter むなかでも, mammalian における多様なニューロンサブタイプそれぞれへのdifferentiation induction has been established and the future project of の大きなと说える. The effectiveness of また、発达脳でSuppressive ニューロンをBU うことのをFuture researchで検 DiscussionするこI have a deep interest in this subject, and I am a pioneer of this research project. Importantly, in recent years, we have determined the fate of cells. , the specific inhibitory に発生するspecific inhibitory ニューロンサブタイプを选択's にdifferentiation induction できることを见出してきた (无発 table データ). The subject of this research is the first one Cell separation and differentiation techniques with specific efficiencyをEstablished the すること, second に, and この techniques and used いて differentiation to induce をかけた cells. , inhibitory narcotic syndrome, decreased morbidity, autistic syndrome (ASD) Newborn baby transplantation, specific genetic cell transplantation, and new treatment strategies for disease-causing diseases have been established.

项目成果

SAM68-regulated ALE selection of Pcdh15 maintains proper synapse development and function

SAM68 调节的 Pcdh15 ALE 选择维持适当的突触发育和功能

• DOI: 10.1101/2023.04.04.535307
• 发表时间: 2023
• 期刊: BioRxiv
• 作者: Darwish Mohamed;Ito Masatoshi;Takase Akinori;Ayukawa Noriko;Suzuki Satoko;Tanaka Masami;Iijima Yoko;Iijima Takatoshi
• 通讯作者: Iijima Takatoshi

Distinct Expression of SLM2 Underlies Splicing-Dependent Trans-Synaptic Signaling of Neurexin Across GABAergic Neuron Subtypes

SLM2 的独特表达是 GABA 能神经元亚型中 Neurexin 剪接依赖性跨突触信号传导的基础

• DOI: 10.1007/s11064-021-03384-0
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neurochemical Research
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sato Yuji;Iijima Yoko;Darwish Mohamed;Sato Tadayuki;Iijima Takatoshi
• 通讯作者: Iijima Takatoshi