シングルセルレベルで微小環境から探る子宮筋腫の発育とその多様性のメカニズムの解明

从单细胞水平的微环境探索子宫肌瘤生长的机制及其多样性

• 批准号: 22K19603
• 负责人: 杉野 法広
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19603/
• 关键词: 子宮筋腫; シングルセル解析; 微小環境; MED12変異

子宮筋腫は女性ホルモンにより発育するが、その反応性、腫瘍の大きさ、構成する細胞・組織には多様性（個人差）がある。また、ドライバー変異であるMED12変異の有無により2つの筋腫サブタイプ（MED12変異を有するMED12（＋）筋腫と有しないMED12（－）筋腫）が存在する。子宮筋腫では主となる平滑筋細胞の他に線維芽細胞、免疫細胞や膠原線維等により微小環境が形成されている。この微小環境における細胞間の相互作用が子宮筋腫の多様性に寄与すると考えられるため、これまでのバルクレベルでの解析ではその多様性の本質に迫ることは難しい。そこで本研究では、シングルセルレベルでの解析により子宮筋腫の発育と多様性のメカニズムを微小環境を構成する細胞の細胞間相互作用を通して解明することを目的とした。そのため、まず「1．MED12（＋）と（－）筋腫検体においてシングルセルRNA sequencingにより子宮筋腫の微小環境を構成する細胞集団を同定」し、さらに「2．異種移植 (Patient-derived xenograft：PDX) モデルを用いて筋腫の発育に伴う微小環境を構成する細胞集団の変化を調べ、発育に最も関与する細胞集団を同定」する。本年度は，上記研究項目1．については，シングルセルRNA sequencingにおいて実験の鍵となる子宮筋腫組織の単一細胞への分散法の確立を試みた。研究項目2．については，子宮筋腫の発育を再現できる現在唯一の実験系である異種移植モデルを確立し、筋腫細胞を重度免疫不全マウスの腎被膜下に移植することで筋腫様の腫瘤が再現性高く形成されることを確認した。

Uterine muscle mass is characterized by female genital development, and female genital development. MED12 (-) Muscle swelling is present. Uterine tendon swelling is caused by the formation of micro-environment such as smooth tendon cells, other vascular buds, immune cells and collagen scars. The cellular interactions in this microenvironment are responsible for the diversity of uterine muscle mass. Therefore, the purpose of this study is to understand the cell-cell interactions between cells that constitute the microenvironment for the development and diversity of uterine tendons through the analysis in this article. 1. Cell set identity for RNA sequencing and micro-environment composition of uterine tendon in MED12 (+) and (-) tendon models 2. Cell set identity for Patient-derived xenograft (PDX) development and micro-environment composition of tendon models. This year, the above research project 1. The establishment of a single cell dispersion method for uterine tendon tissue Project 2. The reproduction of uterine tendon development and the establishment of xenotransplantation, severe immunodeficiency of tendon cells and subrenal capsule transplantation, the high reproducibility of tendon tumor formation, are now the only real systems.

项目成果

Different transcriptome profiles and histological features in uterine fibroids with and without MED12 mutations.

具有和不具有 MED12 突变的子宫肌瘤的不同转录组谱和组织学特征。

• 发表时间: 2023
• 作者: Tamehisa T;Maekawa R;Sato S;Sakai T;Tamura I;Sugino N
• 通讯作者: Sugino N