口腔腫瘍微生物叢の解析と細菌由来ペプチドを利用した核酸ワクチンの開発

口腔肿瘤微生物群分析和利用细菌衍生肽开发核酸疫苗

• 批准号: 22K19619
• 负责人: 山口 雅也
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19619/
• 关键词: 微生物叢; 腫瘍; ネオエピトープ; 核酸ワクチン

近年、ヒトの腫瘍に特異的な細菌が定着しており、腫瘍の種類に応じた微生物叢を構成することが明らかとなってきた。微生物叢は、炎症や局所での免疫抑制を引き起こし、腫瘍の微小環境に影響を及ぼす。一方で、微生物叢は人種や生活習慣によって大きく変化することが知られており、日本人集団における腫瘍微生物叢の構成は不明な点が多い。本研究では、口腔扁平上皮がん患者らの微生物叢解析を行うとともに、腫瘍細胞のMHCの解析を行い、口腔がん特異的な、ネオエピトープとしての微生物叢由来ペプチドの探索を行う。さらに、ワクチンによる細胞性免疫の誘導と細胞傷害性を検証することで、新たな腫瘍治療法の可能性を探る。本計画で探索する腫瘍に提示される細菌ペプチドは、患者間で共通の腫瘍特異的抗原として機能する可能性がある。このような治療に有用な抗原は、これまではウイルス感染によって引き起こされる腫瘍でしか見つかっていなかった。腫瘍への細菌の侵入は一般的な現象である可能性が示されており、本研究は、さまざまなタイプの腫瘍に共通する腫瘍特異的抗原の決定につながりうる。今年度は、白板症などの前がん病変の患者らから検体を採取する倫理審査の承認を得て、収集を行った。得られた一部の検体については微生物叢の予備的解析を行った。また、mRNAを用いたがんワクチンを構築するため、目的遺伝子の設計、発現プラスミドの構築、in vitro transcription（IVT）反応、mRNAの精製について実験プロトコールの確立に努めた。

In recent years, the number of bacteria specific to tumors has increased. Microbiota, inflammation and immune suppression are the main factors affecting the microenvironment. The composition of the microbiota of the Japanese population is unknown. This study aims to explore the origin of microbiota in oral squamous epithelium patients, tumor cells and MHC. To explore the possibility of cellular immunity induction and cellular nociception therapy. This project explores the possibility that bacterial receptors that are implicated in tumors may share tumor-specific antigens and functions among patients. This is a useful antigen for treatment. The possibility of bacterial invasion of tumor cells was demonstrated. This study aimed to determine the common tumor-specific antigen in tumor cells. This year, the Board of Directors of the Company has reviewed and approved the work of the Company. The analysis of microbial flora was carried out in advance. Design, development, construction, in vitro transcription (IVT), purification of mRNA

项目成果

Identification of pneumococcal factors related to clinical symptoms through a genome-wide association study.

通过全基因组关联研究鉴定与临床症状相关的肺炎球菌因素。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirose Y;Yamaguchi M;Takemoto N;Miyoshi-Akiyama T;Sumitomo T;Nakata M;Ikebe T;Hanada T;Yamaguchi T;Kawahara R;Okuno R;Otsuka H;Matsumoto Y;Terashima Y;Kazawa Y;Nakanishi N;Uchida K;Akiyama Y;Iwabuchi K. Nakagawa C;Yamamoto K;Nizet V;K;広瀬 雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson， 川端 重忠.;太田 悠夢，山下 隼人，東 孝太郎，山口 雅也，川端 重忠，阿部 真之．;大野 誠之，山口 雅也，元岡 大祐，広瀬 雄二郎，東 孝太郎，秋山 徹，住友 倫子，池辺 忠義，奥野 ルミ，川端 重忠.;山口 雅也;広瀬 雄二郎，Victor Nizet，Bernhard O. Palsson，川端 重忠．;大野 誠之， 山口 雅也， 広瀬 雄二郎， 東 孝太郎， 秋山 徹， 住友 倫子， 池辺 忠義， 山口 貴弘， 河原 隆二， 奥野 ルミ， 大塚 仁， 松本 裕子， 賀澤 優， 中西 典子， 中川 力， 川端 重忠.;Ono M， Yamaguchi M， Kawabata S
• 通讯作者: Ono M， Yamaguchi M， Kawabata S

病原レンサ球菌に対するデータ駆動型の病態解明

致病性链球菌的数据驱动发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirose Y;Yamaguchi M;Takemoto N;Miyoshi-Akiyama T;Sumitomo T;Nakata M;Ikebe T;Hanada T;Yamaguchi T;Kawahara R;Okuno R;Otsuka H;Matsumoto Y;Terashima Y;Kazawa Y;Nakanishi N;Uchida K;Akiyama Y;Iwabuchi K. Nakagawa C;Yamamoto K;Nizet V;K;広瀬 雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson， 川端 重忠.;太田 悠夢，山下 隼人，東 孝太郎，山口 雅也，川端 重忠，阿部 真之．;大野 誠之，山口 雅也，元岡 大祐，広瀬 雄二郎，東 孝太郎，秋山 徹，住友 倫子，池辺 忠義，奥野 ルミ，川端 重忠.;山口 雅也;広瀬 雄二郎，Victor Nizet，Bernhard O. Palsson，川端 重忠．;大野 誠之， 山口 雅也， 広瀬 雄二郎， 東 孝太郎， 秋山 徹， 住友 倫子， 池辺 忠義， 山口 貴弘， 河原 隆二， 奥野 ルミ， 大塚 仁， 松本 裕子， 賀澤 優， 中西 典子， 中川 力， 川端 重忠.;Ono M， Yamaguchi M， Kawabata S;高原 悠樹， 住友 倫子， 河野 正充， 赤松 由佳子， 山口 雅也， 中田 匡宣， 保富 宗城， 川端 重忠.;赤松 由佳子，住友 倫子，高原 悠樹，山口 雅也，中田 匡宣，明石 満，川端 重忠.;山口 雅也，小林 桃子，大野 誠之，川端 重忠．;太田 悠夢，山下 隼人，東 孝太郎，山口 雅也，川端 重忠，阿部 真之.;山口 雅也;赤松 由佳子， 住友倫子， 高原悠樹， 広瀬雄二郎， 山口雅也， 中田匡宣， 秋山茂久， 明石満， 川端重忠.;山口 雅也
• 通讯作者: 山口 雅也

Streptococcus pyogenesのモジュロン情報は溶血活性を変化させる炭素源を明らかにする

化脓性链球菌中的 Modulon 信息揭示了改变溶血活性的碳源

• 发表时间: 2023
• 作者: 広瀬 雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson， 川端 重忠.

Streptococcus pneumoniae による肺炎において加齢が重症化に果たす機構の解明

阐明衰老导致肺炎链球菌引起的肺炎严重程度的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirose Y;Yamaguchi M;Takemoto N;Miyoshi-Akiyama T;Sumitomo T;Nakata M;Ikebe T;Hanada T;Yamaguchi T;Kawahara R;Okuno R;Otsuka H;Matsumoto Y;Terashima Y;Kazawa Y;Nakanishi N;Uchida K;Akiyama Y;Iwabuchi K. Nakagawa C;Yamamoto K;Nizet V;K;広瀬 雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson， 川端 重忠.;太田 悠夢，山下 隼人，東 孝太郎，山口 雅也，川端 重忠，阿部 真之．;大野 誠之，山口 雅也，元岡 大祐，広瀬 雄二郎，東 孝太郎，秋山 徹，住友 倫子，池辺 忠義，奥野 ルミ，川端 重忠.;山口 雅也;広瀬 雄二郎，Victor Nizet，Bernhard O. Palsson，川端 重忠．;大野 誠之， 山口 雅也， 広瀬 雄二郎， 東 孝太郎， 秋山 徹， 住友 倫子， 池辺 忠義， 山口 貴弘， 河原 隆二， 奥野 ルミ， 大塚 仁， 松本 裕子， 賀澤 優， 中西 典子， 中川 力， 川端 重忠.;Ono M， Yamaguchi M， Kawabata S;高原 悠樹， 住友 倫子， 河野 正充， 赤松 由佳子， 山口 雅也， 中田 匡宣， 保富 宗城， 川端 重忠.;赤松 由佳子，住友 倫子，高原 悠樹，山口 雅也，中田 匡宣，明石 満，川端 重忠.;山口 雅也，小林 桃子，大野 誠之，川端 重忠．
• 通讯作者: 山口 雅也，小林 桃子，大野 誠之，川端 重忠．

肺炎球菌のニューモライシン依存的な鼻粘膜上皮バリア傷害と脳伝播機構の解析．

肺炎球菌溶血素依赖性鼻粘膜上皮屏障损伤及脑传播机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 高原悠樹;住友倫子;河野正充;赤松由佳子;山口雅也;中田匡宣;保富宗城;川端重忠．
• 通讯作者: 川端重忠．