腫瘍由来新規骨形成抑制分子の機能解析と発現制御

肿瘤源性新型骨形成抑制分子的功能分析及表达调控

• 批准号: 22K19626
• 负责人: 寺町 順平
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19626/
• 关键词: 骨髄腫; 骨芽細胞; NEO1

本研究では、新規骨形成抑制因子Neogenin1（NEO1）の骨芽細胞分化抑制機序および腫瘍細胞からの産生機序を解明し、腫瘍による骨病変形成の病態解明および新規治療法への開発へとつなげる。さらに、患者血清中のNEO1濃度を計測し、骨病変との関連を臨床病理学的に解析し、バイオマーカーとしての可能性を検討する。今年度の研究実績は以下のとおりである。①MC3T3-E1を用いた骨芽細胞培養系にリコンビナントNEO1（rNEO1)を添加し、骨芽細胞分化をAlizarin Red染色・von Kossa染色や各種骨芽細胞分化マーカーの発現を検討し評価をしたところ、rNEO1は骨芽細胞分化を顕著に抑制した。②BMPとNEO1をpreincubationさせ、血清スタベーションしたMC3T3-E1に添加し、骨芽細胞分化促進シグナルであるBMPシグナルの解析を行ったところ、rNEO1はBMP2に誘導されるSmad1/5/8のリン酸化抑制した。このことから、rNEO1はBMP2と結合し、BMP2の囮受容体として作用することが示唆された。③徳島大学血液内科の協力のもと、患者検体から組織アレイを作製し、骨髄腫細胞でのNEO1の発現を検討したところ、すべての患者で高発現していることが明らかとなった。

This study で は, new rules on bone formation inhibitory factor Neogenin1 (NEO1) の bud differentiation inhibiting bone machine sequence お よ び swollen sores cells か ら の produce machine sequence を interpret し, swollen sores に よ る bone disease - forming の pathological interpret お よ び new rules therapy へ の open 発 へ と つ な げ る. さ ら に, patient serum の を NEO1 concentration measuring し, bone disease - と の masato even を に analytic し of clinical pathology, バ イ オ マ ー カ ー と し て の possibility を beg す 検 る. The <s:1> research achievements of this year are as follows とお とお である である. ①MC3T3-E1を was used with the <s:1> た bone bud cell culture line にリコ <s:1> ビナ <e:1> ト トNEO1 (rNEO1)を, and the bone bud cell differentiation をAlizarin Red staining · von was added Kossa staining や various bone bud differentiation マ ー カ ー の 発 now を し 検 please review 価 を し た と こ ろ, rNEO1 は bone bud differentiation を 顕 the に inhibit し た. (2) the BMP と NEO1 を preincubation さ せ, serum ス タ ベ ー シ ョ ン し た MC3T3 E1 に add し, bud differentiation to promote bone シ グ ナ ル で あ る BMP シ グ ナ ル の parsing line を っ た と こ ろ, rNEO1 は BMP2 に induced さ れ る Smad1/5/8 の リ ン acidizing inhibition し た. こ の こ と か ら, rNEO1 は BMP2 と し, BMP2 の E by let body と し て role す る こ と が in stopping さ れ た. Blood island (Howard university medical の together の も と, patient 検 body か ら organization ア レ イ を cropping し, bone marrow and swollen cells で の NEO1 の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, す べ て の で 発 high current し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

不動は骨髄腫骨病変部 DPP-4 発現増加と骨髄腫の腫瘍進展・ 髄外播種を加速させる

不动会增加骨髓瘤骨病变中 DPP-4 的表达，加速骨髓瘤肿瘤的进展和髓外播散。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizukawa Tomomi;Nishida Takashi;Akashi Sho;Kawata Kazumi;Kikuchi Sumire;Kawaki Harumi;Takigawa Masaharu;Kamioka Hiroshi;Kubota Satoshi;田中茉里子，日浅雅博，谷本幸多朗， 天真寛文，清水宗，比嘉佳基， 中上絵美子，金秀河，寺町順平，原田武志， 中村信元，遠藤逸朗，田中栄二，松本俊夫， 安倍正博
• 通讯作者: 田中茉里子，日浅雅博，谷本幸多朗， 天真寛文，清水宗，比嘉佳基， 中上絵美子，金秀河，寺町順平，原田武志， 中村信元，遠藤逸朗，田中栄二，松本俊夫， 安倍正博

破骨細胞による SLAMF7 の産生と骨髄腫関連骨病変に対す る SLAMF7 標的療法の開発

破骨细胞产生 SLAMF7 以及针对骨髓瘤相关骨病变的 SLAMF7 靶向治疗的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Sako Hidefumi;Omori Kazuhiro;Nakayama Masaaki;Mandai Hiroki;Ideguchi Hidetaka;Yoshimura-Nakagawa Saki;Sakaida Kyosuke;Nagata-Kamei Chiaki;Kobayashi Hiroya;Ishii Satoki;Ono Mitsuaki;Ibaragi Soichiro;Yamamoto Tadashi;Suga Seiji;Takashiba Shogo;原田武志，天眞寛文，井上雄介，住谷龍平， 中上絵美子，寺町順平，日浅雅博，田中栄二， 松本俊夫，安倍正博
• 通讯作者: 原田武志，天眞寛文，井上雄介，住谷龍平， 中上絵美子，寺町順平，日浅雅博，田中栄二， 松本俊夫，安倍正博

破骨細胞由来IGF1の骨髄腫薬剤耐性と骨破壊における枢軸的役割

破骨细胞衍生的 IGF1 在骨髓瘤耐药和骨质破坏中的关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 寺町順平;沢禎彦
• 通讯作者: 沢禎彦

骨破壊性腫瘍の骨病変進展機序と骨系細胞を介した腫瘍制御 -骨再生を併せ持つ新規抗腫瘍薬の開発-

骨破坏性肿瘤中骨病变进展的机制以及骨细胞介导的肿瘤控制 -开发同时具有骨再生作用的新型抗肿瘤药物-

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩瀬正顕;淺井昭雄;寺町順平
• 通讯作者: 寺町順平

キサンチンオキシダーゼ (XO) 阻害薬 febuxostat による脂 肪細胞分化と骨芽細胞分化の制御機構

黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂非布索坦对脂肪细胞分化和成骨细胞分化的控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 比嘉佳基;日浅雅博;天真寛文;寺町順平; 原田武志;小田明日香;遠藤逸郎;松本俊夫;田中栄二;安倍正博
• 通讯作者: 安倍正博