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骨破壊腫瘍進展と骨病変形成における細胞内情報伝達系の恒常的活性化機構の解明と制御

阐明和控制骨破坏性肿瘤进展和骨病变形成中细胞内信号转导系统的组成性激活机制

基本信息

批准号：
21H03111
负责人：
寺町順平
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03111/
关键词：
骨髄腫破骨細胞骨芽細胞 PP2A CIP2A 脱リン酸化

项目摘要

本研究では、腫瘍細胞内あるいは腫瘍微小環境側の破骨細胞や骨髄間質細胞での様々な細胞内情報伝達系の恒常的な活性化機構の解明を目的としている。申請者は、セリン、スレオニンフォスファターゼであるPP2Aの内因性阻害因子であるCIP2Aに着目し、CIP2AによるPP2A活性の低下が腫瘍進展や骨病変形成に関わっていることを見出した。今年度は、以下の結果を見出した。①　共同研究先である徳島大学医学部血液・内分泌代謝内科学分野で、CIP2Aの発現レベルを患者検体から作成した組織アレイを用いて染色を行った。その結果、患者骨髄腫細胞はCIP2Aを高発現していることが明らかとなった。②　腫瘍細胞内のCIP2Aの発現制御にはTAK1が関わっていることが明らかとなった。in vivoにおいても、担癌マウスにTAK1阻害剤を投与したところ、腫瘍細胞のCIP2A発現レベルが減弱した。③　破骨細胞において、RANKLはCIP2Aの転写因子であるELK1のリン酸化を惹起し、CIP2Aの発現を誘導することが明らかとなった。また、CIP2Aの抑制は破骨細胞分化を顕著に抑制したことから、CIP2Aは破骨細胞分化に重要な役割を演じていることが示唆された。

The aim of this study was to elucidate the mechanism of intracellular signaling and activation of the homeostasis of osteoclasts and mesenchymal cells in tumor microenvironment. The applicant found that CP2A was an intrinsic inhibitor of bone disease, and CP2A was an inhibitor of bone disease. This year, the following results are available.① Joint research was conducted in the Division of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, Jang Yong University. As a result, the patient's osteoma cells showed high levels of CIP2A. 2. The expression of CIP2A in tumor cells is controlled by TAK1. In vivo, the expression of CIP2A in tumor cells was reduced by administration of TAK-1 inhibitors. 3. The expression of CIP2A in osteoclasts was induced by RANKL and the activation of ELK1. CIP2A inhibits osteoclast differentiation, and CIP2A plays an important role in osteoclast differentiation.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

不動は骨髄腫骨病変部 DPP-4 発現増加と骨髄腫の腫瘍進展・髄外播種を加速させる

不动会增加骨髓瘤骨病变中 DPP-4 的表达，加速骨髓瘤肿瘤的进展和髓外播散。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizukawa Tomomi;Nishida Takashi;Akashi Sho;Kawata Kazumi;Kikuchi Sumire;Kawaki Harumi;Takigawa Masaharu;Kamioka Hiroshi;Kubota Satoshi;田中茉里子，日浅雅博，谷本幸多朗，天真寛文，清水宗，比嘉佳基，中上絵美子，金秀河，寺町順平，原田武志，中村信元，遠藤逸朗，田中栄二，松本俊夫，安倍正博
通讯作者：
田中茉里子，日浅雅博，谷本幸多朗，天真寛文，清水宗，比嘉佳基，中上絵美子，金秀河，寺町順平，原田武志，中村信元，遠藤逸朗，田中栄二，松本俊夫，安倍正博

破骨細胞による SLAMF7 の産生と骨髄腫関連骨病変に対する SLAMF7 標的療法の開発

破骨细胞产生 SLAMF7 以及针对骨髓瘤相关骨病变的 SLAMF7 靶向治疗的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sako Hidefumi;Omori Kazuhiro;Nakayama Masaaki;Mandai Hiroki;Ideguchi Hidetaka;Yoshimura-Nakagawa Saki;Sakaida Kyosuke;Nagata-Kamei Chiaki;Kobayashi Hiroya;Ishii Satoki;Ono Mitsuaki;Ibaragi Soichiro;Yamamoto Tadashi;Suga Seiji;Takashiba Shogo;原田武志，天眞寛文，井上雄介，住谷龍平，中上絵美子，寺町順平，日浅雅博，田中栄二，松本俊夫，安倍正博
通讯作者：
原田武志，天眞寛文，井上雄介，住谷龍平，中上絵美子，寺町順平，日浅雅博，田中栄二，松本俊夫，安倍正博

破骨細胞由来IGF1の骨髄腫薬剤耐性と骨破壊における枢軸的役割

破骨细胞衍生的 IGF1 在骨髓瘤耐药和骨质破坏中的关键作用