ネグレクト回避のための腸内環境の構築

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本研究は、問題解決の必要性が高いにも関わらず、原因分子やメカニズムの解明が一向に進んでいないネグレクトについて、腸脳相関に関するエビデンスに着目し、腸内フローラの破綻がネグレクトの原因ではないかとの仮定のもと、ネグレクトマウスにおける腸内フローラを解析し、ネグレクト回避のための腸内環境を構築することを目的とする。令和４年度は、最近新たに見出された低オキシトシン母乳によるネグレクトマウスの特性について解析した。下垂体後葉ホルモンであるオキシトシン（Oxt）は、哺乳動物において、分娩時の子宮収縮や乳汁の分泌（射乳）を促進するペプチドホルモンである。ホルモン（内分泌物質）でありながら、母乳中にも存在する（外分泌）分泌様式を持つ。生化学的手法を用いて、Oxt 抗体を結合させたビーズを充填したカラムにマウスから搾乳した母乳を通すことにより、Oxt量を低下させた母乳（低Oxt母乳、71％のOxt除去）を作製することができた。この低Oxt母乳で哺育された雌マウスは、成獣となり、交配・分娩後、次世代への育児行動を強く放棄することを見出した。この低Oxt母乳にOxtを添加したもので哺育すると、母獣となった際に、ネグレクトが回避されることを確認できた（未発表）。一方、Oxtを完全に含まない母乳（無Oxt母乳）を得るために、オキシトシン欠損マウス（Oxt -/-）を導入した。現在、多様な実験に使うために繁殖させ、各遺伝子型における実験群を確立させている。さらに、Oxtを完全に含まないマウスの人工乳を作製した。現在、人工乳と正常なマウス母乳との成分比較をアミノ酸分析装置やガスクロマトグラフ質量分析装置等を使って解析している。