Elucidation of signaling mechanism to other organs by small intestinal Na-dependent glucose absorption mechanism

通过小肠钠依赖性葡萄糖吸收机制阐明其他器官的信号传导机制

• 批准号: 22K19717
• 负责人: 林 久由
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19717/
• 关键词: 陽イオン選択性; Na-依存性共輸送; SGLT-1; 腸管腔内恒常性; ナトリウム; SGLT1

生活習慣病の原因は、長年の偏った食生活と、ヒト遺伝子のミスマッチに依ることが大きいと推測されている。糖、NaCl摂取量が多いことは生活習慣病の原因であると考えられている。小腸でのグルコース吸収と、それに必要なNaがどのように小腸内で代謝されているかについて検討した。雑食のマウス、さらに変態により食性が変わるオタマジャクシで研究を行った。変態で食性の変化を起こし、消化管の形態変化(短縮)を起こす、オタマジャクシとカエルで腸管管腔内のNa濃度とグルコース吸収機序を調べた。オタマジャクシとカエルでは、グルコースの摂食の機会が異なると考えられるが、いずれでも管腔内のNa濃度は高く維持されていた。また、糖輸送機能を担うSGLT1と上皮細胞間隙に陽イオン選択性を賦与するタイト結合タンパク質の腸管長軸上の発現分布は一致しており、両生類においても細胞間隙を介するNa分泌が重要であることが示唆された。また、クローディン15欠損マウスの主な表現型は小腸の肥大化と小腸管腔内のNa濃度の低下であり、このNa濃度低下のため、Na依存性の栄養素吸収機構は抑制されていると考えられている。しかし小腸肥大化と管腔内のNa濃度の因果関係は明らかにされていない。このため昨年度は、クローディン15欠損マウスを用い検討を行なった。高Na食を長期に摂食させてもクローディン15欠損マウスの腸の肥大化は抑制されなかった。また、管腔内のNa濃度を変化させることはできなった。更に既報とは異なり、クローディン15欠損マウスでのグルコース吸収機構は大きく障害されていないことが示唆された。以上のことより、マウス小腸のNa代謝にはクローディン15が重要であることが示唆された。

Disease は の reasons in lifestyle, the elder の partial っ た food life と, ヒ ト heritage 伝 son の ミ ス マ ッ チ に in る こ と が big き い と speculation さ れ て い る. Sugar, NaCl摂 dosage が more と と と living habits, causes of diseases であると examination えられて る る る. Small intestine で の グ ル コ ー ス suction 収 と, そ れ に necessary な Na が ど の よ う で に small intestine metabolic さ れ て い る か に つ い て beg し 検 た. Feed 雑 の マ ウ ス, さ ら に - state に よ り diets が - わ る オ タ マ ジ ャ ク シ で を line っ た. - state で diets の variations change since を こ し, digestive tube の morphology variations (abbreviated) を up こ す, オ タ マ ジ ャ ク シ と カ エ ル で within the bowel lumen の Na concentration と グ ル コ ー ス 収 absorption machine sequence を adjusting べ た. オ タ マ ジ ャ ク シ と カ エ ル で は, グ ル コ ー ス の, food の opportunity が different な る と exam え ら れ る が, い ず れ で も tube cavity の Na high concentration は く maintain さ れ て い た. ま た, sugar conveying function を bear う SGLT1 と epithelial cell gap に Yang イ オ ン sentaku を fu and す る タ イ ト combining タ ン パ ク の の insufflate long axis on 発 now consistent distribution は し て お り, struck raw に お い て も intercellular を interface す る Na secretion が important で あ る こ と が in stopping さ れ た. ま た, ク ロ ー デ ィ ン 15 owe loss マ ウ ス の main な phenotype は intestinal fat の russsian と of small bowel lumen の Na low concentration の で あ り, こ の Na concentration is low の た め, Na dependability の tech students.their ownship raise grain 収 institutions は inhibit absorption さ れ て い る と exam え ら れ て い る. The causal relationship between <s:1> Na concentration in the lumen of the small intestine and <s:1> clear ら な にされて な な な <s:1> ため ため of the previous year, ロ ロ ディ ディ ディ <s:1> 15 in arrears ウスを shall be repaid by 検 検 なった bank なった. High-na diet を long-term に摂 diet させて ロ ロ ディ ディ <s:1> 15 deficiency <s:1> ウス <s:1> intestinal hypertrophy <s:1> inhibition されな ロ った った った った Youdaoplaceholder0, the concentration of <s:1> Na in the lumen を changes させる させる と で で なった なった. More に at both と は different な り, ク ロ ー デ ィ ン 15 owe loss マ ウ ス で の グ ル コ ー ス 収 institutions は large absorption き く handicap of さ れ て い な い こ と が in stopping さ れ た. Above の こ と よ り, マ ウ ス small intestine の Na metabolism に は ク ロ ー デ ィ ン 15 が important で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Claudin-15 is the molecule responsible for the conductance and permselectivity of the murine cecum and large intestinal epithelia

Claudin-15 是负责小鼠盲肠和大肠上皮细胞的电导和选择性通透性的分子

• 发表时间: 2022
• 作者: W. Hempstock;N. Nagata;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi

Claudin-15 is responsible for the conductance and permselectivity of the murine cecum and large intestine

Claudin-15 负责小鼠盲肠和大肠的电导和选择性通透性

• 发表时间: 2023
• 作者: N. Nagata;W. Hempstock;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi

Na+-dependent intestinal glucose absorption mechanisms and its luminal Na+ homeostasis across metamorphosis from tadpoles to frogs

蝌蚪到青蛙变态过程中Na依赖性肠道葡萄糖吸收机制及其管腔Na稳态

• DOI: 10.1152/ajpregu.00249.2021
• 发表时间: 2023
• 期刊: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
• 作者: Noriko Ishizuka ,Mina Nagahashi ,Yuina Mochida ,Wendy Hempstock ;Nozomi Nagata and Hisayoshi Hayashi
• 通讯作者: Nozomi Nagata and Hisayoshi Hayashi

Luminal Na+ concentration is preserved in claudin-15 knockout mice fed a high Na+ diet

在喂食高钠饮食的claudin-15敲除小鼠中，管腔钠离子浓度得以保留

• 发表时间: 2022
• 作者: N. Nagata;W. Hempstock;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi