Elucidation of signaling mechanism to other organs by small intestinal Na-dependent glucose absorption mechanism

通过小肠钠依赖性葡萄糖吸收机制阐明其他器官的信号传导机制

• 批准号: 22K19717
• 负责人: 林 久由
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19717/
• 关键词: 陽イオン選択性; Na-依存性共輸送; SGLT-1; 腸管腔内恒常性; ナトリウム; SGLT1

生活習慣病の原因は、長年の偏った食生活と、ヒト遺伝子のミスマッチに依ることが大きいと推測されている。糖、NaCl摂取量が多いことは生活習慣病の原因であると考えられている。小腸でのグルコース吸収と、それに必要なNaがどのように小腸内で代謝されているかについて検討した。雑食のマウス、さらに変態により食性が変わるオタマジャクシで研究を行った。変態で食性の変化を起こし、消化管の形態変化(短縮)を起こす、オタマジャクシとカエルで腸管管腔内のNa濃度とグルコース吸収機序を調べた。オタマジャクシとカエルでは、グルコースの摂食の機会が異なると考えられるが、いずれでも管腔内のNa濃度は高く維持されていた。また、糖輸送機能を担うSGLT1と上皮細胞間隙に陽イオン選択性を賦与するタイト結合タンパク質の腸管長軸上の発現分布は一致しており、両生類においても細胞間隙を介するNa分泌が重要であることが示唆された。また、クローディン15欠損マウスの主な表現型は小腸の肥大化と小腸管腔内のNa濃度の低下であり、このNa濃度低下のため、Na依存性の栄養素吸収機構は抑制されていると考えられている。しかし小腸肥大化と管腔内のNa濃度の因果関係は明らかにされていない。このため昨年度は、クローディン15欠損マウスを用い検討を行なった。高Na食を長期に摂食させてもクローディン15欠損マウスの腸の肥大化は抑制されなかった。また、管腔内のNa濃度を変化させることはできなった。更に既報とは異なり、クローディン15欠損マウスでのグルコース吸収機構は大きく障害されていないことが示唆された。以上のことより、マウス小腸のNa代謝にはクローディン15が重要であることが示唆された。

The cause of illness, the long-term tendency to eat a living, the child's son, the child, the child, the child, The amount of sugar and NaCl is much higher than that of daily life, the cause of illness, the cause of illness. Please tell me that it is necessary to Na the baby and make sure that it is necessary to do so. Eat food, eat, eat The eating habits of the digestive tract are affected, the digestive tract is shortened, and the Na in the lumen of the digestive tract is affected. In order to maintain the high temperature of the Na in the lumen, the food machine will check the temperature and maintain the temperature in the lumen. The SGLT1 and sugar transporter can act as SGLT1 epithelial cell gap sensor. The combination of selective and selective cell transmission can be used to detect the consistent distribution of cells on the long tube. The gap between the cells of Na secretion is important to show that it is important. The Na in the lumen is low, the Na is low, the Na is low, and the Na-dependent hormone absorption machine is responsible for the suppression of drug absorption. The degree of Na in the lumen, the cause and effect, the degree of hypertrophy in the lumen, the degree of cause and effect in the lumen. Last year, I didn't know what to do. I didn't know how to use it. The high-Na diet has a long-term diet, which means that 15% of the diet is low in weight. The Na in the lumen is different from that in the lumen. Not only do you need to know that you are not in a position to do so, and that you are not in a good position to do so. even if you don't want to do so, you have to do so. The above information shows that the Na is responsible for the instigation of 15 important messages.

项目成果

Claudin-15 is the molecule responsible for the conductance and permselectivity of the murine cecum and large intestinal epithelia

Claudin-15 是负责小鼠盲肠和大肠上皮细胞的电导和选择性通透性的分子

• 发表时间: 2022
• 作者: W. Hempstock;N. Nagata;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi

Claudin-15 is responsible for the conductance and permselectivity of the murine cecum and large intestine

Claudin-15 负责小鼠盲肠和大肠的电导和选择性通透性

• 发表时间: 2023
• 作者: N. Nagata;W. Hempstock;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi

Luminal Na+ concentration is preserved in claudin-15 knockout mice fed a high Na+ diet

在喂食高钠饮食的claudin-15敲除小鼠中，管腔钠离子浓度得以保留

• 发表时间: 2022
• 作者: N. Nagata;W. Hempstock;N. Ishizuka;H. Hayashi
• 通讯作者: H. Hayashi

Na+-dependent intestinal glucose absorption mechanisms and its luminal Na+ homeostasis across metamorphosis from tadpoles to frogs

蝌蚪到青蛙变态过程中Na依赖性肠道葡萄糖吸收机制及其管腔Na稳态

• DOI: 10.1152/ajpregu.00249.2021
• 发表时间: 2023
• 期刊: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
• 作者: Noriko Ishizuka ,Mina Nagahashi ,Yuina Mochida ,Wendy Hempstock ;Nozomi Nagata and Hisayoshi Hayashi
• 通讯作者: Nozomi Nagata and Hisayoshi Hayashi