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マウスピースが不随意運動を改善する脳内メカニズムの探索

探索咬嘴改善不自主运动的大脑机制

基本信息

批准号：
22K19732
负责人：
橘吉寿
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

随意運動の発現には大脳皮質－大脳基底核・小脳－脊髄・脳幹を結ぶ神経回路が関与し、その機能異常により不随意運動が生じることが明らかになりつつある。他方、四肢や顔面を収縮させる反復性動作を示すチック症患者においてマウスピースが症状を緩和させるということを近年報告した。精神科・神経内科領域と考えられていた中枢性の疾患が、口腔の末梢感覚を操作することで改善されたという点は、インパクトが非常に大きい。本研究では、チック症が大脳基底核神経回路の異常に起因するという仮説のもと、マウスピース装着による咀嚼筋筋紡錘感覚の変調が不随意運動を改善する脳内メカニズムを明らかにし、また、人工末梢感覚神経操作により不随意運動の改善を導く新規治療法の開発を目指す。我々は、まず咀嚼筋筋紡錘感覚の中枢経路を明らかにした。咀嚼筋筋紡錘感覚は、咬筋神経を通り、三叉神経上核・視床VPMcvm核を経て、情動に関係する島皮質に入力することが明らかになった。一方で、チック症の病態に関しては、大脳皮質の活動を支える大脳基底核の線条体における神経伝達異常がチックの本態であるという仮説を立て、抑制性神経伝達物質であるGABAの拮抗薬を線条体に注入することで、マウスチックモデルを作製することが可能かどうかを検証した。健常マウスの線条体にGABA受容体拮抗薬を局所注入した結果、脳波ならびに筋電図から見て、てんかん症状とは異なるチック様症状を誘発することに成功した。このチック症モデルマウスにおいて島皮質神経活動を化学遺伝学的手法であるDREADDシステムにて抑制した結果、チック症状の緩和がみとめられた。

Voluntary movement occurs through the large cortex-basal ganglia, small spine-spine, stem and knot, and the nervous system circuit. The abnormality of the function of the relationship between the function and the movement of the abnormality is not voluntary. Other prescriptions include: contraction of the limbs and face, repetitive movements of the limbs, and symptoms of cystitis syndrome.いてマウスピースが Symptoms have been alleviated and させるということをhas been reported in recent years. In the field of psychiatry and neurology, we examine central diseases and oral peripheral diseases. The operation of the 覚を is improved, the operation is improved, the operation is improved, the operation is improved, and the operation is very large. This study explores the causes of abnormalities in neurosensory circuits of the basal ganglia and basal ganglia syndrome.仮说のもと、マウスピース Pretend to be chewing the tendon spindle feeling覚の変动が不了Intentional movement can improve the condition of the patient, and the artificial peripheral sensation can improve the patient's involuntary movement. I 々は, まず chew tendon spindle sense 覚の central 経路を明らかにした. Masticatory tendon spindle sense 覚は, chewing tendon god 経を通り, trigeminal superior nucleus, visual bed VPMcvm nucleus を経て, emotional relationship するshima cortex に enter force することが明らかになった. One side, one side of the disease, the disease of the disease, the activity of the cortex of the big skin, the base of the big skin Nucleus line body における神経伝达 abnormal がチックの本state であるという仮说を立て、Injection of the inhibitory neurotransmitter GABA antagonism into the linear bodyとで、マウスチックモデルをproducedすることがpossibleかどうかを検证した. The results of the injection of Kenjo Matsui's line body and GABA receptor antagonism, and the results of the injection电図から见て、てんかんsymptomsとはdifferentなるチック様symptomsをinducing発することにsuccessした.このチック syndrome モデルマウスにおいて岛cortical nerve activity をchemical genetics technique であるDREADD's results are suppressed and the symptoms are alleviated.