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マウスピースが不随意運動を改善する脳内メカニズムの探索

探索咬嘴改善不自主运动的大脑机制

基本信息

批准号：
22K19732
负责人：
橘吉寿
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

随意運動の発現には大脳皮質－大脳基底核・小脳－脊髄・脳幹を結ぶ神経回路が関与し、その機能異常により不随意運動が生じることが明らかになりつつある。他方、四肢や顔面を収縮させる反復性動作を示すチック症患者においてマウスピースが症状を緩和させるということを近年報告した。精神科・神経内科領域と考えられていた中枢性の疾患が、口腔の末梢感覚を操作することで改善されたという点は、インパクトが非常に大きい。本研究では、チック症が大脳基底核神経回路の異常に起因するという仮説のもと、マウスピース装着による咀嚼筋筋紡錘感覚の変調が不随意運動を改善する脳内メカニズムを明らかにし、また、人工末梢感覚神経操作により不随意運動の改善を導く新規治療法の開発を目指す。我々は、まず咀嚼筋筋紡錘感覚の中枢経路を明らかにした。咀嚼筋筋紡錘感覚は、咬筋神経を通り、三叉神経上核・視床VPMcvm核を経て、情動に関係する島皮質に入力することが明らかになった。一方で、チック症の病態に関しては、大脳皮質の活動を支える大脳基底核の線条体における神経伝達異常がチックの本態であるという仮説を立て、抑制性神経伝達物質であるGABAの拮抗薬を線条体に注入することで、マウスチックモデルを作製することが可能かどうかを検証した。健常マウスの線条体にGABA受容体拮抗薬を局所注入した結果、脳波ならびに筋電図から見て、てんかん症状とは異なるチック様症状を誘発することに成功した。このチック症モデルマウスにおいて島皮質神経活動を化学遺伝学的手法であるDREADDシステムにて抑制した結果、チック症状の緩和がみとめられた。

The occurrence of voluntary movement is related to the brain circuit and the dysfunction of involuntary movement. The patient's face and limbs contracted repeatedly, and the symptoms were relieved. Psychiatry and Neurology: Central Diseases, Peripheral Senses, and Operations This study aims to provide guidance for the development of new therapies for improving involuntary movements in the brain, especially in the brain, due to the abnormality of the basal ganglia circuit in the brain, and the improvement of involuntary movements in the brain. The central nervous system of the masticatory muscle spindle is clear and bright. The muscle spindle of mastication muscle, the muscle nerve, the trigeminal upper nucleus, the visual bed VPMcvm nucleus, the emotional relationship between the island cortex and the muscle, the muscle nerve, the nerve, the nerve. In one case, the pathological relationship between the disease and the activity of the cortex, the line of the basal ganglia, the abnormal state of the brain, the inhibitory neurotransmitter substance, the antagonist of GABA, the line of injection, the line of inhibition, may be detected. The results of the injection of GABA receptor antagonist into the normal line, the induction of muscle tone, and the induction of symptoms were successful. The symptoms of the disease are reduced by chemical methods.