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マウスピースが不随意運動を改善する脳内メカニズムの探索

探索咬嘴改善不自主运动的大脑机制

基本信息

批准号：
22K19732
负责人：
橘吉寿
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

随意運動の発現には大脳皮質－大脳基底核・小脳－脊髄・脳幹を結ぶ神経回路が関与し、その機能異常により不随意運動が生じることが明らかになりつつある。他方、四肢や顔面を収縮させる反復性動作を示すチック症患者においてマウスピースが症状を緩和させるということを近年報告した。精神科・神経内科領域と考えられていた中枢性の疾患が、口腔の末梢感覚を操作することで改善されたという点は、インパクトが非常に大きい。本研究では、チック症が大脳基底核神経回路の異常に起因するという仮説のもと、マウスピース装着による咀嚼筋筋紡錘感覚の変調が不随意運動を改善する脳内メカニズムを明らかにし、また、人工末梢感覚神経操作により不随意運動の改善を導く新規治療法の開発を目指す。我々は、まず咀嚼筋筋紡錘感覚の中枢経路を明らかにした。咀嚼筋筋紡錘感覚は、咬筋神経を通り、三叉神経上核・視床VPMcvm核を経て、情動に関係する島皮質に入力することが明らかになった。一方で、チック症の病態に関しては、大脳皮質の活動を支える大脳基底核の線条体における神経伝達異常がチックの本態であるという仮説を立て、抑制性神経伝達物質であるGABAの拮抗薬を線条体に注入することで、マウスチックモデルを作製することが可能かどうかを検証した。健常マウスの線条体にGABA受容体拮抗薬を局所注入した結果、脳波ならびに筋電図から見て、てんかん症状とは異なるチック様症状を誘発することに成功した。このチック症モデルマウスにおいて島皮質神経活動を化学遺伝学的手法であるDREADDシステムにて抑制した結果、チック症状の緩和がみとめられた。

Feel free to operate the motor-the basal nucleus of the big brain-the small nucleus of the nucleus basalis-the spinal cord to test the results of the computer loop, and the machine can make sure that the machine does not operate at random. The other side, the extremities, the face, the face, In the field of psychiatry, psychiatry, internal medicine, central diseases, oral sensation, operation, improvement, prevention and treatment are very important. In this study, the symptoms and symptoms in the basal nucleus of the nervous system are often caused by the pain of the basal nucleus, which is often caused by the pain of the chewing tendons, the chewing tendons, the pain, the nerve, the nerve, the artificial terminal, the nerve, the artificial terminal, the operation, the improvement, the improvement of the new rules and regulations. I can feel the chewing tendons and the center of the road. The chewing tendons are sensitive, the chewing tendons are sensitive, the trigeminal nerves are in bed, the VPMcvm is in bed, and the emotional tendons are involved in the muscles. In the first place, the symptoms of the disease, the symptoms, the conditions, the symptoms, the symptoms The normal body GABA receptor antagonized the results of the test injected by the hospital, the symptoms were detected, the symptoms were detected, and the symptoms were successfully tested. To observe the symptoms and signs of the disease, to observe the methods of the movement of the skin, the chemical methods of the drugs, the results of the inhibition tests, the symptoms and the symptoms. The results of the inhibition test, the symptoms and the symptoms of the DREADD were detected.