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反応性アストロサイトの臨界期アストロサイト転換による慢性期脳卒中治療法の開発

将反应性星形胶质细胞转化为关键期星形胶质细胞开发慢性中风治疗方法

基本信息

批准号：
22K19741
负责人：
長尾元史
金额：
$ 4.08万
依托单位：
National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

急性期治療を除くと、リハビリテーション（以下、リハ）以外に有効な脳卒中治療法はない。しかし、リハも回復期（亜急性期）を過ぎると効果が減少し、維持期（慢性期）でのリハによる機能回復は困難である。生後の臨界期に、アストロサイトはシナプス形成と刈り込みを制御し回路再編に関与する。脳卒中後、アストロサイトは反応性アストロサイトへと変化し、臨界期ほどではないが、回復期の神経回路再編とリハによる機能回復に関与していると考えられる。しかし、慢性期には反応性アストロサイトによる神経回路再編はほとんど起こらず、そのことがリハに応答せず、機能回復が困難な状態を作り出していると考えられる。そこで本研究では、脳梗塞後の反応性アストロサイトの制御により、慢性期の脳内環境をリハに応答する状態に変えることが可能かを検討し、慢性期脳卒中の治療法開発の基盤を構築することを目的とする。今年度は、アストロサイト特異的Creマウス（GFAP-Cre）とRiboTagマウス（Rpl22-HA）をかけ合わせ、RiboTag法を用いてアストロサイトの遺伝子発現解析を行うための遺伝子改変マウスを準備した。また、RiboTag法の条件検討を行った。さらに、リハによる機能回復が困難な慢性期脳梗塞モデルマウスを作製するための条件検討を行った。今後は、生後臨界期のアストロサイトと脳梗塞後の反応性アストロサイトの遺伝子発現解析を行い、脳梗塞後の反応性アストロサイトを臨界期アストロサイトへと転換するのに必要な分子を同定していく予定である。そして、その分子を用いて、慢性期の脳内環境を臨界期のような神経可塑性が高く神経回路再編が起きる脳内環境に変えて、慢性期でもリハによる機能回復が可能かを検討していく予定である。

In addition to acute phase treatment, there are stroke treatment methods. When the recovery period (acute period) passes, the results are reduced, and the recovery period (chronic period) becomes difficult. The critical period after birth, loss of life, loss of life After stroke, the recovery period is related to the functional recovery of the brain. In the chronic phase, the neurologic circuit is reprogrammed, and the functional recovery is difficult. This study aims to investigate the possible changes in the internal environment after stroke and to establish a baseline for the development of therapies for stroke in chronic patients. This year, the RiboTag method is used to analyze the occurrence of Cre (GFAP-Cre) and RiboTag (Rpl22-HA). The RiboTag method conditions are discussed. The condition of the function recovery is difficult during the chronic period. In the future, the analysis of postnatal critical period and post-infarction adverse event gene expression will be carried out, and the necessary molecules for post-infarction adverse event gene expression will be determined. In the chronic phase, the internal environment changes during critical period, the plasticity of the brain changes during critical period, the reprogramming of the brain circuit changes during critical period, and the functional recovery changes during critical period.