脳卒中後のリハレスポンダー増加のための反応性アストログリオーシス制御に関する研究

控制反应性星形胶质细胞增生以增加中风后康复反应者的研究

基本信息

批准号：
22H03461
负责人：
長尾元史
金额：
$ 11.15万
依托单位：
National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳卒中後のリハビリテーション（以下、リハ）により、損傷部周囲の残存領域の神経回路再構築が促され、機能回復が促進すると考えられている。このことから、損傷後、リハによる回路再構築が可能な領域（リハ応答領域）を増加させる脳内環境制御はリハレスポンダーを増やすことに繋がる可能性がある。脳卒中後の脳内環境に大きな影響を及ぼすものの一つに反応性アストログリオーシスがある。脳卒中後、グリア細胞の一種であるアストロサイトは、損傷部周囲で反応性アストロサイトに変化し、それらの一部が増殖、遊走してグリア瘢痕を形成する瘢痕形成アストロサイトになる（この変化を反応性アストログリオーシスと呼ぶ）。反応性アストログリオーシスは炎症や軸索再生阻害因子（コンドロイチン硫酸プロテオグリカンなど）分泌による神経回路再構築阻害など有害な作用を有する一方、損傷部に集積する炎症細胞を正常脳組織から隔離し、炎症を収束させる有益な作用を有する。そのため、損傷部の炎症を最小限に抑え、リハによる回路再構築を促進するためには、単に反応性アストログリオーシスを完全に抑制すれば良いわけではなく、適切に制御することが重要な鍵となる。しかし、反応性アストログリオーシスの分子メカニズムは未だ不明な点も多く、適切な制御には至っていない。本研究では反応性アストログリオーシスの分子メカニズムを解明し、その制御が、リハによる回路再構築を促進し、脳卒中後の運動機能回復に繋がるかを検討する。今年度は、脳卒中後の反応性アストロサイトで発現しているエピジェネティック因子の反応性アストログリオーシスにおける役割を明らかにするために、アストロサイト特異的エピジェネティック因子欠損マウスを用いた脳梗塞モデルを作製し、脳梗塞後の病態解析と運動機能評価を行った。

据认为，势头后的康复（以下称为康复）将鼓励受伤地区其余地区的神经回路重建，并将促进功能恢复。因此，控制大脑环境可能会导致康复响应者数量增加，从而增加了通过损坏后通过康复（康复反应区域）进行康复（康复反应区域）进行回路的区域。中风后对大脑环境的主要影响之一是反应性星形胶质细胞增多症。中风后，星形胶质细胞（一种神经胶质细胞）转化为受伤区域周围的反应性星形胶质细胞，其中一些人生长并迁移以形成神经胶质疤痕（这种变化称为反应性星形胶质细胞增多）。反应性星形胶质细胞增多具有不良反应，例如通过分泌炎症和轴突再生抑制剂（例如硫酸软骨蛋白蛋白聚糖）抑制神经回路的重建，但也具有分离出炎症细胞在正常脑组织和转化炎症中损坏的炎症细胞积累的有益作用。因此，为了最大程度地减少受损区域中的炎症并通过康复促进电路重建，不仅需要完全抑制反应性的星形胶质细胞增多，而是正确控制它很重要。但是，关于反应性星形胶质细胞增生的分子机制仍然有许多未知数，并且尚未达到适当的控制。这项研究将阐明反应性星形胶质细胞增生的分子机制，并研究其对照是否通过康复促进电路重建，并导致中风后运动功能恢复。今年，为了阐明反应性星形胶质细胞膜中卒中后反应性星形胶质细胞增多症表达的表观遗传因子的作用，使用小鼠创建了一个脑梗塞模型，而小鼠进行了缺乏星形胶质细胞特异性表观遗传因子，后脑膜症状的病理病理和运动功能评估。